Page 144 - 南京医科大学自然版

第46卷第5期
·766 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年5月

从而在CRC术后管理中实现从“群体化”治疗到“精 了ctDNA 在筛选需强化治疗人群中的关键作用；其
准个体化”干预的转变。这一策略的具体价值可通 二，揭示了抗炎治疗（塞来昔布）与肿瘤负荷标志物
过以下临床场景与数据支撑得以体现。 （ctDNA）之间存在协同疗效。该结果直接支持文章
3.2.1 高危患者的精准识别与“双通道”干预 提出的“双通道”策略——即对 ctDNA 阳性且伴系
对于 ctDNA 阳性且系统性炎症指标较高的患 统性炎症的患者，在强化化疗的基础上靶向抗炎干
者，术后出现复发的风险显著升高，多项队列研究 预，从而通过“清除肿瘤细胞”与“改善微环境”双重
显示该类患者复发风险是双阴性患者的 8.72~ 途径实现精准治疗。
12.68 倍（95% CI：4.31~26.27）（表2），这类患者需要 3.2.2 中低风险患者的治疗降级与避免过度治疗

积极制定个体化治疗方案及动态监测，来自一项Ⅲ 联合模型的核心在于将如炎症指标等新型标
［40］
期临床试验的事后分析为此提供了关键证据 。该研 志物与已确立的ctDNA 分析相结合，以进一步优化
究显示，在标准辅助化疗基础上加用COX⁃2抑制剂 风险分层。这一思路是对“DYNAMIC”试验重要结
塞来昔布，其生存获益主要集中于术后ctDNA 阳性 论的延伸与发展 ［41］ 。该研究仅针对Ⅱ期结肠癌患
的高危患者。这一发现具有双重意义：其一，肯定 者开展，首次证明单凭 ctDNA 阴性即可安全地免除

表2 ctDNA联合系统性炎症指标预测CRC术后复发的核心研究结果
Table 2 Core study results of ctDNA combined with systemic inflammatory indicators for predicting postoperative
recurrence of CRC

Core combined Core results of
Article Study type Study subjects
indicators recurrence risk
Early detection of molecular residual Prospective ctDNA methylation + Sys⁃ HR=10.23（95%CI：Postoperative patients with
disease and risk stratification for stage cohort study temic inflammatory indi⁃ 5.67-18.45） stage Ⅰ-Ⅲ colorectal can⁃
Ⅰ to Ⅲ colorectal cancer via circulat⁃ cators cer
［24］
ing tumor DNA methylation
Evaluation of peripheral blood inflam⁃ Retrospective ctDNA + Neutrophil ⁃ to ⁃ HR=8.72（95% CI：Postoperative patients with
mation indexes as prognostic markers cohort study lymphocyte ratio（NLR） 4.31-17.64） colorectal cancer
［35］
for colorectal cancer metastasis
Predictive role of circulating tumor Post⁃hoc anal⁃ ctDNA+Inflammation⁃re⁃ HR=12.68（95%CI：Postoperative patients with
DNA in stage Ⅲ colon cancer treated ysis of phase lated markers 6.12-26.27） stage Ⅲ colon cancer
with Celecoxib ［40］ Ⅲ RCT

大量Ⅱ期结肠癌患者的辅助化疗，对此类低危患者 化，即便影像学未见明确病灶，仍提示分子层面存
省略辅助化疗，并未显著增加复发风险，反而显著 在疾病进展或治疗耐药，为临床早期调整治疗方案
降低了治疗相关毒性。以此为基础，整合持续低位 提供了关键窗口。
的炎症指标，旨在识别出风险极低的“双阴性”亚群， 3.2.4 指导抗炎或免疫调节治疗的精准应用
使治疗豁免决策更为精准和个体化。该模型因此扮 联合模型能够识别出可能从非细胞毒性干预
演了双重的“决策减压阀”角色：首先基于ctDNA进行 中获益的患者群体。例如，在 ctDNA 阴性，但全身
大规模初筛，再通过炎症指标进行二次校准，实现 免疫炎症指数（systemic immune⁃inflammation index，
更精细的治疗降级与风险控制。 SII）持续>600，或 IL⁃6 水平>10 pg/mL 的患者中，复
3.2.3 治疗反应的实时、双重验证与动态调整 发风险虽低于“双阳性”组，但仍显著高于“双阴性”
在疗效动态评估方面，联合监测展现出显著优 组。研究显示，对此类患者应用阿司匹林进行干
势。若患者在辅助化疗期间呈现 ctDNA 水平持续 预，其5年无病生存率可获得显著提升，而对ctDNA
下降直至转阴，且 NLR、血小板⁃淋巴细胞比率 与炎症指标均为阴性的患者使用阿司匹林，则无病
（platelet⁃to⁃lymphocyte ratio，PLR）等系统性炎症指 生存率改善有限（绝对差异<2%），反而可能增加出
标同步回落，则双重信号共同指向治疗有效。相 血风险 ［42，43］ 。这表明，联合模型能够精准筛选出适
反，若ctDNA 持续阳性或呈现“先降后升”的动态变 宜接受免疫调节治疗的目标人群，从而避免抗炎药