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第46卷第5期     杨浚沫，曾奕淙，周 何. 循环肿瘤DNA联合系统性炎症指标预测结直肠癌术后复发的研究进展［J］.
                  2026年5月                     南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（5）：762-770                         ·767 ·


                物的泛化应用，实现治疗获益与风险的最佳平衡。                            仅依靠“双阳性/双阴性”的简单分层已难以满足精
                    总而言之，将 ctDNA 与全身炎症指标结合，并                      准评估的需求。从方法学角度来看，近年来围绕手
                非仅是两项检测数据的简单叠加，而是通过整合                             术预后模型构建的研究已日益强调采用机器学习
               “肿瘤活性”与“机体微环境”两个维度，构建出一套                           等先进算法以优化预测效能             ［45］ 。因此，需超越传统
                动态、可量化的临床决策辅助系统。该体系基于实                            分层思路，建立多维度量化整合评分系统。例如，
                际证据，在识别高危患者、指导治疗强度、评估疗效                           可通过机器学习方法（如LASSO⁃Cox 回归），协同分
                及探索新辅助策略等多个环节中，均展现出清晰的                            析 ctDNA 浓度动态变化与 NLR 等炎症指标的时间
                转化前景与精准医学价值。                                      序列，构建连续变量的综合风险评分。已有研究证

                                                                  实，采用LASSO回归进行特征筛选后再结合 LASSO
                4  挑战与未来方向
                                                                  ⁃Cox 的策略，能够有效处理高维数据并识别核心预
                     尽管 ctDNA 与系统性炎症指标联合前景较为                      后因子，在肾癌等其他瘤种的术后生存预测中展现
                广阔，但目前仍面临多项挑战，首先，ctDNA 的高昂                        出优于传统建模方法的性能               ［46］ 。研究证实，基于
                成本依旧是主要制约因素。2024 年 Kramer 等              ［32］ 首   LASSO⁃Cox 回归构建的整合临床病理特征、炎症指
                次系统量化了 ctDNA 指导Ⅱ期结肠癌辅助治疗的                         标［白蛋白衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值（albu⁃
                成本⁃效果，结果显示ctDNA联合临床病理高危特征                         min⁃derived neutrophil⁃to⁃lymphocyte ratio，Alb⁃dN⁃
                的策略较现行指南可降低3.6个百分点的术后复发                           LR）］的 CRC 术后预后预测模型，在开发队列中，全

                率、提升 0.038 个质量调整生命年（quality⁃adjusted              变量Cox模型C⁃index达0.785，LASSO⁃Cox精简模型
                life year，QALY），其增量成本效果比（incremental              C⁃index为0.767，均显著优于传统TNM分期系统（C⁃
                cost⁃effectiveness ratio，ICER）为 67 413 欧元/QALY，   index 0.680）；在独立外部验证队列中，该模型针对
                超出了荷兰 50 000 欧元/QALY 的官方支付意愿阈                     癌症特异性生存终点的 C⁃index 达 0.891，针对总生
                值；敏感性分析进一步证实，仅当ctDNA单检成本降                         存终点的 C⁃index 达 0.852，展现出良好的预测效能
                至1 500欧元以下、ctDNA阳性患者对辅助化疗的应答                      与外推性    ［47］ 。该体系不仅能实现更精细的风险分
                率显著提升，或 ctDNA检测性能大幅改善时，该策略                        层，也可为临床决策提供量化依据，推动个体化治
                方可达到成本⁃效果标准，此时ICER可降至30 000~                      疗向动态化、精准化发展。
                50 000欧元/QALY 的临床可接受区间。其次，检测                          在此基础上，未来首要任务是开展设计严谨的
                流程尚缺乏标准化，在检测方法、采血时间点及血                            前瞻性队列研究。具体而言，应系统性地采集CRC
                液样本处理等环节存在的差异，影响了结果的一致                            患者术后不同时间点（如术后1个月、3个月、6个月
                性与可比性。虽然炎性指标获取方法相对简单，且                            及此后每半年）的血液样本，同步进行 ctDNA 与
                价格相对低廉，但其量化标准也需要统一，为提升                            NLR 等炎症指标的动态监测。随后，可利用 Cox 比
                检测的灵敏度与特异性，现有研究正致力于优化采                            例风险回归模型或机器学习算法（如随机森林、支持
                血时机，通过比较术后不同时间点（如第 1、3、5 天）                       向量机），对上述多维度数据进行整合分析，旨在构建
                的样本，以确立最佳检测窗口。最后，肿瘤的异质                            一个量化、综合的术后复发风险预测评分系统。
                性（如突变基因不同）会导致释放 ctDNA 的速率和                            对于 ctDNA 及系统性炎性指标的临床转化，随
                总量存在差异，可能在血液检测中漏检，导致对肿瘤                           机对照试验是验证其临床效用的金标准，需深入思
                负荷的误判并错失使用靶向药物的最佳时机。同                             考并探索若干关键问题：基于此联合模型的干预措
                时，炎症指标易受感染、自身免疫性疾病及应激等非                           施，其成本效益比如何？应如何定义并在临床试验
                肿瘤因素干扰，影响其对肿瘤预后判断的准确性。                            中验证“抗炎治疗改善预后”的假说？例如：在完成
                    未来研究应侧重于多维度预测指标的整合与                           上述队列研究并锁定预测模型后，下一步的核心任
                验证。尽管目前直接支持 ctDNA 与炎症指标联合                         务是通过随机对照试验验证该模型的临床效用与
                应用于CRC的前瞻性研究尚不多见，但这一思路在                           干预价值。例如，针对模型定义的“高危复发组”，
                其他癌种（如肝癌）中已显示出协同预测价值，为研                           可设计试验比较“标准辅助化疗”与“强化治疗”（如
                究提供了间接佐证和理论参照               ［44］ 。如何将连续变          化疗联合塞来昔布）的疗效差异；对于模型判定的
                化的炎症指标与 ctDNA 的定性结果进行有效整合                        “极低危组”（特征如ctDNA 持续阴性且炎症指标稳
                并确立其临床意义，是构建预测模型的核心难点。                            定于低位），则可开展非劣效性试验，探索“主动监
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