Page 150 - 南京医科大学自然版
P. 150

第46卷第5期
              ·772 ·                             南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年5月


              COVID⁃19 pandemic on RSV epidemic patterns and population immunity,as well as current challenges related to antibody persistence,
              detection standardization,and all⁃age serological studies.
             [Key words] respiratory syncytial viruses;pre⁃F protein;neutralizing antibodies;seroepidemiologic studies;disease burden
                                                                         [J Nanjing Med Univ,2026,46(05):771⁃779,784]






                  呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)      同时诱导体液免疫和细胞免疫应答,因此成为RSV
              是一种高度传染性的RNA病毒,通过飞沫和接触传                           疫苗研发的重要靶点。在RSV的A、B两种亚型中,
                                                                                               [9]
              播,通常在冬季或早春季节高发 ,主要感染人类,                           F蛋白仍保持着较高的抗原保守性 。
                                           [1]
              尤其是婴幼儿、老年人和免疫功能低下的人群。感                                 G 蛋白是 RSV 表面的另一重要糖蛋白,属于Ⅱ
              染后症状因年龄而异:儿童可能引发支气管炎或肺                            型跨膜蛋白,具有高度糖基化的特点。其分子量为
              炎,成人通常症状较轻,但免疫力差的人可能引起                            80~90 kDa,由约 300 个氨基酸构成,结构包括胞质
              严重的下呼吸道感染 。此外,相关证据表明,患有                           尾部、跨膜结构域和胞外结构域。G 蛋白的胞外区
                                 [2]
              慢性疾病[如慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive                含有 1 个保守中心区域及 4 个半胱氨酸残基,这些
              pulmonary disease,COPD)、心脏病、哮喘、糖尿病等]              结构可能参与受体结合。G 蛋白在病毒附着过程
                              [3-4]
              者更容易感染RSV          。                              中起关键作用:通过与宿主细胞表面的糖胺聚糖
                  目前,RSV 的防控仍面临诸多挑战:首先,由于                      (如硫酸乙酰肝素)结合,介导病毒与细胞的初始
              其抗原变异性强,虽有一些候选疫苗正在研发中,                            附着  [10] ;还可与C⁃X3⁃C 化学趋化因子受体1(C⁃X3⁃
              但尚未有针对 RSV 的广泛使用的疫苗;其次,RSV                        C chemokine receptor 1,CX3CR1)相互作用,调节免
                                                                                     [11]
              的治疗手段有限,目前主要依赖对症支持治疗,如                            疫反应并促进感染进程 。G蛋白存在两种异构体:
              补液、吸氧,而抗病毒药物如利巴韦林仅在特定情                            膜结合型蛋白(membrane⁃bound form of the protein,
              况下使用 。                                            mG)和分泌型蛋白(secreted form of the protein,sG)。
                      [5]
                  鉴于此,文章对 RSV 的病毒学及流行病学特                        mG 通过跨膜区锚定于病毒包膜,负责病毒颗粒对
              征、关键免疫靶点预融合(prefusion,pre⁃F)蛋白的研                  宿主细胞的附着;sG则是在病毒复制过程中通过特
              究进展、人群抗体水平影响因素、中和抗体(neutrali⁃                     殊翻译机制产生的截短形式,缺少跨膜区与胞质尾
              zing antibody,NAb)水平研究进展进行综述,以期为                  部,可分泌至细胞外及呼吸道分泌物中。sG蛋白作
              RSV的疫苗研发、预防措施的实施提供科学依据。                           为一种“抗原诱饵”,能够结合NAb,减弱抗体介导的
                                                                                                  [12]
                                                                中和作用,从而协助病毒实现免疫逃逸 。G蛋白还
              1  RSV的病毒学及流行病学特征
                                                                可通过抑制 Toll 样受体的信号转导,调控宿主免疫
                                                                                                [13]
              1.1  RSV的病毒学特征                                    反应,进一步促进病毒的复制和传播 。不同亚型之
                  RSV属于副黏病毒科(paramyxoviridae,PMV)肺              间的G蛋白氨基酸同源性较低,约为50%,其抗原表
              病毒属(pneumovirus,PnV),为单股负链RNA,病毒颗                 位差异显著,限制了亚型间的交叉免疫保护。
              粒通常呈球形或丝状,直径150~300 nm,表面覆盖有                      1.2  RSV的流行病学特征
              脂质包膜 。其基因组全长为15.2 kb,编码11种蛋                            每年,RSV 在全球范围内引发大量感染病例,
                      [6]
              白,其中最重要的为F蛋白和G蛋白。此外,根据G                           尤其是免疫力低下的儿童和老年人群体,RSV 感染
              蛋白抗原性的差异,RSV可分为A、B两个亚型。                           引起的疾病负担尤为严重。根据2019年的数据,全
                  F 蛋白是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,在 RSV 感染过                      球约有 3 300 万例 5 岁以下儿童的 RSV 感染,其中
              程中发挥核心作用。其主要功能是介导病毒包膜                             360 万例需要住院治疗,10.1万例死亡,97% 发生在
                                                       [7]
              与宿主细胞膜的融合,促进病毒进入宿主细胞 。F                           低收入和中等收入国家,每年约有150万65岁以上老
              蛋白最初以非活化的前体形式F0存在,经蛋白酶切                           年人因RSV发生急性下呼吸道感染,住院约 33.6 万
              割后形成 F1 和 F2 两个亚基,两者通过二硫键连接                       例,死亡约 1.4 万例      [9,15] 。2019 年,中国 5 岁以下儿
              并组装成三聚体结构,进而介导病毒与宿主细胞的                            童 RSV 急性下呼吸道感染发病人数约 350 万例,占
                      [8]
              融合过程 。此外,F蛋白具有较强的免疫原性,可                           全球总数的10%以上         [16] ;住院人数62万~95万,占全
   145   146   147   148   149   150   151   152   153   154   155