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第46卷第5期         卢森威,彭红红,施 超. 呼吸道合胞病毒(A/B亚型)人群抗体特征及影响因素研究进展[J].
                  2026年5月                    南京医科大学学报(自然科学版),2026,46(5):771-779,784                      ·773 ·


                                                   [17]
                球住院总数的 17%~26%,位居全球第 2                。然而,        济负担,我国目前仍缺乏系统研究,这一现状可能与
                对于RSV感染的另一个高风险人群——老年人,目                           以下几方面因素有关。首先,国内尚未建立覆盖全国
                前我国尚缺乏相关感染及死亡情况的研究报道。                             的RSV专项监测体系,现有传染病监测系统主要聚
                    RSV感染流行范围广泛且持续时间长,无论在发                        焦于流感等常见病种,导致RSV的基础流行病学数
                达国家还是发展中国家均有发生。不同国家之间,                            据严重缺失 。其次,老年人感染 RSV 后的临床症
                                                                            [25]
                RSV 感染的病死率存在显著差异。一项研究显示,                          状缺乏特异性,常表现为咳嗽、发热、呼吸困难等,
                2015年全球因RSV导致的儿童死亡病例中,99%发                        极易与流感、普通感冒及其他呼吸道病毒感染相混
                生在发展中国家。此外,RSV相关死亡的中位年龄在                          淆,使得临床医生仅凭症状难以进行鉴别诊断 。
                                                                                                             [26]
                低收入国家为5.0个月,在中高收入国家为4.0岁,而                        更重要的是,医务人员和公众对“RSV是老年人重要
                在高收入国家则达到7.0岁。这种差异可能与各国的                          病原体”的认知普遍不足,因此在处理老年呼吸道感
                人口基数、医疗条件及社会环境等因素有关 。                             染病例时,RSV常未被纳入常规鉴别与检测范围,导
                                                     [18]
                    RSV 的流行还表现出明显的气候相关性:在温                        致大量病例被漏诊或误诊为“病毒性肺炎”或“社区获
                带地区,疫情通常在冬春季暴发;在热带地区,则可                           得性肺炎” 。即便临床怀疑RSV感染,现有诊断手
                                                                           [27]
                能全年流行,某些区域尤其多见于雨季。在我国,                            段仍存在明显局限。快速抗原检测(rapid antigen
                南方地区的流行高峰多见于夏秋季,而北方则以冬                            detection tests,RADT)虽操作简便、成本较低,但在
                春季为主 。                                            老年患者中的敏感性显著低于儿童                 [28] ;而逆转录聚
                        [19]
                    尽管两种RSV亚型在抗原性上存在差异,但它                         合 酶 链 反 应(reverse transcription polymerase chain
                们在毒力方面的差异并不明显。研究显示,RSV A型                         reaction,RT⁃PCR)等分子检测作为“金标准”虽灵敏
                感染的频率通常高于B型,且其传播能力更强 。然                           度和特异度高,却受制于成本              [29] 与实验条件   [30] ,难
                                                       [20]
                而,某些研究指出,RSV B型在某些地区或人群中可                         以在门急诊中广泛开展。因此,为填补我国老年人
                能有更严重的临床表现。例如,先天性心脏病患者感                           群中RSV相关疾病与经济负担的研究空白,亟需开
                染RSV B型后,病死率可达37%,在条件较好的监护                        展系统、深入的针对性研究。
                                      [14]
                病房中病死率仍高达50% 。根据美国的一项研究
                                                                  2  RSV pre⁃F IgG抗体的研究现况
                显示,部分地区RSV的两种亚型呈现出周期性交替
                流行的规律 。这种周期性流行可能源于:①RSV的                          2.1  RSV免疫研究的核心靶点pre⁃F蛋白
                          [21]
                G蛋白具有较高的进化速率,使得病毒能够快速适                                尽管RSV感染在全球范围内广泛流行,但目前
                应新的宿主或环境条件,以逃避宿主免疫系统的清                            尚无特效治疗方法。在美国仅有少数几种由Pfizer、
                 [23]
                除 ;②RSV的抗原变异使得宿主免疫系统难以形成                          GSK 等公司开发的传统疫苗或单克隆抗体被批准
                持久的免疫力,导致不同病毒亚型交替流行 。                             用于预防和治疗 RSV,而在国内,相关药物尚未投
                                                     [22]
                    RSV 感染也对全球卫生系统造成了巨大的经                         入市场化应用       [31] 。因此,近年来,疫苗研发成为
                济负担。2017 年,全球 5 岁以下儿童 RSV 感染的直                    RSV研究领域的一大热点。其中,IgG抗体针对pre⁃F
                                                                                                 [32]
                接医疗费用约为48.2亿美元,其中55%的费用用于                         蛋白的研究备受关注。例如Liang等 和姜人月等                    [33]
                住院治疗。在美国,婴儿RSV的医疗保健费用每年                           均以 pre⁃F 蛋白为靶点开发了 RSV 疫苗,并在动物
                               [24]
                可高达7.1亿美元 。中国是全球RSV感染病例数最                         实验中展现了良好的免疫原性。
                多的国家之一,有研究指出,1岁内RSV引起的急性                              RSV 的 pre⁃F 蛋白是融合蛋白 F 在感染过程中
                下呼吸道感染住院患儿总医疗费用可达 35 亿元/年                         形成的一种关键构象,其在病毒表面以三聚体形式

                ——这相当于国家免疫规划(national immunization                存在,具有两种主要构象:融合前pre⁃F 构象和融合
                program,NIP)疫苗采购的年度支出总额            [17] 。对于国      后(postfusion F,post⁃F)构象。pre⁃F 是一种亚稳定
                内家庭,据测算,每例住院患儿的平均治疗费用为                            结构,在病毒与宿主细胞膜接触后,会自发转变为
                8 846元,包括住院费用5 066元、住院相关非药物费                      更稳定的post⁃F构象。这种构象变化是病毒入侵宿
                用 2 255 元、间接费用 1 525 元,超过 2021 年全国居               主细胞的关键步骤         [12] 。pre⁃F 蛋白具有 6 个主要抗
                                                 [17]
                民人均可支配收入(3.51 万元)的 25%              。然而,关         原位点,分别标记为 Site Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ø。其
                于RSV对老年人群造成的经济负担,目前国内仍未                           中,Site Ⅴ和Site Ø是pre⁃F特有的抗原位点,且具有
                见相关报道。无论是对 RSV 所致健康负担还是经                          更高的NAb敏感性。特别是Site Ø,它位于pre⁃F构
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