Page 151 - 南京医科大学自然版
P. 151
第46卷第5期 卢森威,彭红红,施 超. 呼吸道合胞病毒(A/B亚型)人群抗体特征及影响因素研究进展[J].
2026年5月 南京医科大学学报(自然科学版),2026,46(5):771-779,784 ·773 ·
[17]
球住院总数的 17%~26%,位居全球第 2 。然而, 济负担,我国目前仍缺乏系统研究,这一现状可能与
对于RSV感染的另一个高风险人群——老年人,目 以下几方面因素有关。首先,国内尚未建立覆盖全国
前我国尚缺乏相关感染及死亡情况的研究报道。 的RSV专项监测体系,现有传染病监测系统主要聚
RSV感染流行范围广泛且持续时间长,无论在发 焦于流感等常见病种,导致RSV的基础流行病学数
达国家还是发展中国家均有发生。不同国家之间, 据严重缺失 。其次,老年人感染 RSV 后的临床症
[25]
RSV 感染的病死率存在显著差异。一项研究显示, 状缺乏特异性,常表现为咳嗽、发热、呼吸困难等,
2015年全球因RSV导致的儿童死亡病例中,99%发 极易与流感、普通感冒及其他呼吸道病毒感染相混
生在发展中国家。此外,RSV相关死亡的中位年龄在 淆,使得临床医生仅凭症状难以进行鉴别诊断 。
[26]
低收入国家为5.0个月,在中高收入国家为4.0岁,而 更重要的是,医务人员和公众对“RSV是老年人重要
在高收入国家则达到7.0岁。这种差异可能与各国的 病原体”的认知普遍不足,因此在处理老年呼吸道感
人口基数、医疗条件及社会环境等因素有关 。 染病例时,RSV常未被纳入常规鉴别与检测范围,导
[18]
RSV 的流行还表现出明显的气候相关性:在温 致大量病例被漏诊或误诊为“病毒性肺炎”或“社区获
带地区,疫情通常在冬春季暴发;在热带地区,则可 得性肺炎” 。即便临床怀疑RSV感染,现有诊断手
[27]
能全年流行,某些区域尤其多见于雨季。在我国, 段仍存在明显局限。快速抗原检测(rapid antigen
南方地区的流行高峰多见于夏秋季,而北方则以冬 detection tests,RADT)虽操作简便、成本较低,但在
春季为主 。 老年患者中的敏感性显著低于儿童 [28] ;而逆转录聚
[19]
尽管两种RSV亚型在抗原性上存在差异,但它 合 酶 链 反 应(reverse transcription polymerase chain
们在毒力方面的差异并不明显。研究显示,RSV A型 reaction,RT⁃PCR)等分子检测作为“金标准”虽灵敏
感染的频率通常高于B型,且其传播能力更强 。然 度和特异度高,却受制于成本 [29] 与实验条件 [30] ,难
[20]
而,某些研究指出,RSV B型在某些地区或人群中可 以在门急诊中广泛开展。因此,为填补我国老年人
能有更严重的临床表现。例如,先天性心脏病患者感 群中RSV相关疾病与经济负担的研究空白,亟需开
染RSV B型后,病死率可达37%,在条件较好的监护 展系统、深入的针对性研究。
[14]
病房中病死率仍高达50% 。根据美国的一项研究
2 RSV pre⁃F IgG抗体的研究现况
显示,部分地区RSV的两种亚型呈现出周期性交替
流行的规律 。这种周期性流行可能源于:①RSV的 2.1 RSV免疫研究的核心靶点pre⁃F蛋白
[21]
G蛋白具有较高的进化速率,使得病毒能够快速适 尽管RSV感染在全球范围内广泛流行,但目前
应新的宿主或环境条件,以逃避宿主免疫系统的清 尚无特效治疗方法。在美国仅有少数几种由Pfizer、
[23]
除 ;②RSV的抗原变异使得宿主免疫系统难以形成 GSK 等公司开发的传统疫苗或单克隆抗体被批准
持久的免疫力,导致不同病毒亚型交替流行 。 用于预防和治疗 RSV,而在国内,相关药物尚未投
[22]
RSV 感染也对全球卫生系统造成了巨大的经 入市场化应用 [31] 。因此,近年来,疫苗研发成为
济负担。2017 年,全球 5 岁以下儿童 RSV 感染的直 RSV研究领域的一大热点。其中,IgG抗体针对pre⁃F
[32]
接医疗费用约为48.2亿美元,其中55%的费用用于 蛋白的研究备受关注。例如Liang等 和姜人月等 [33]
住院治疗。在美国,婴儿RSV的医疗保健费用每年 均以 pre⁃F 蛋白为靶点开发了 RSV 疫苗,并在动物
[24]
可高达7.1亿美元 。中国是全球RSV感染病例数最 实验中展现了良好的免疫原性。
多的国家之一,有研究指出,1岁内RSV引起的急性 RSV 的 pre⁃F 蛋白是融合蛋白 F 在感染过程中
下呼吸道感染住院患儿总医疗费用可达 35 亿元/年 形成的一种关键构象,其在病毒表面以三聚体形式
——这相当于国家免疫规划(national immunization 存在,具有两种主要构象:融合前pre⁃F 构象和融合
program,NIP)疫苗采购的年度支出总额 [17] 。对于国 后(postfusion F,post⁃F)构象。pre⁃F 是一种亚稳定
内家庭,据测算,每例住院患儿的平均治疗费用为 结构,在病毒与宿主细胞膜接触后,会自发转变为
8 846元,包括住院费用5 066元、住院相关非药物费 更稳定的post⁃F构象。这种构象变化是病毒入侵宿
用 2 255 元、间接费用 1 525 元,超过 2021 年全国居 主细胞的关键步骤 [12] 。pre⁃F 蛋白具有 6 个主要抗
[17]
民人均可支配收入(3.51 万元)的 25% 。然而,关 原位点,分别标记为 Site Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ø。其
于RSV对老年人群造成的经济负担,目前国内仍未 中,Site Ⅴ和Site Ø是pre⁃F特有的抗原位点,且具有
见相关报道。无论是对 RSV 所致健康负担还是经 更高的NAb敏感性。特别是Site Ø,它位于pre⁃F构

