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第46卷第5期
              ·774 ·                             南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年5月


              象的顶端，能够诱导最强的 NAb 活性。相比之下，                         pharmaceutical intervention，NPI）在全球范围内广泛
              post⁃F 蛋白仅保留了 4 个抗原位点（Site Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、                 实施，导致RSV病例报告数量显著减少                 ［38］ 。随着疫
              Ⅳ），而pre⁃F特有的Site Ⅴ和Ø在post⁃F构象中不再                  情防控进入常态化阶段，NPI逐步放宽，加之疫情期
              暴露  ［34］ 。在RSV感染过程中，pre⁃F蛋白在病毒与宿                  间累积的易感人群增多，东京等地出现了大量RSV
              主细胞膜接触前以亚稳定状态表达在病毒包膜表                             病例，报告的数量远超疫情前的平均水平                   ［39］ 。在美
              面。当病毒与宿主上皮细胞接触时，pre⁃F蛋白发生                         国部分地区，还观察到RSV反季节流行现象                    ［40］ 。这
              构象变化，融合肽在pre⁃F向post⁃F转变过程中暴露                      一系列流行特征的变化可能与“免疫债”有关。“免
              并插入宿主膜，随后3个F1单体自身折叠，形成高度                          疫债”是一个形象化的概念，指在疫情期间因广泛
              稳定的六螺旋束，从而启动病毒与宿主细胞膜的融合                           采取 NPI（如保持社交距离、居家隔离和限制出行
                  ［12］
              过程 。因此，pre⁃F蛋白的这些特异性抗原位点是                         等），导致人群对多种病原体的自然暴露显著减少，
              疫苗设计的重要目标，因为它们能够引发更有效的                            免疫系统缺乏持续刺激，从而引起群体免疫水平下
              免疫应答。                                             降、易感人群积累的现象。在 COVID⁃19 大流行期
                  pre⁃F IgG 抗体是针对 RSV pre⁃F 蛋白的特异性              间，全球实施的各类NPI虽然在控制COVID⁃19方面

              抗体，能够反映个体是否曾经感染过 RSV，且 pre⁃F                      取得一定效果，但也间接削弱了对RSV等常见呼吸
              IgG抗体水平与感染风险密切相关。一项针对中国                           道病毒的自然免疫强化机会。由于缺乏常规的免
              南方农村地区的研究发现，pre⁃F IgG 抗体水平较低                      疫刺激，人群尤其是幼儿和免疫力较弱的个体，对
              的个体感染 RSV 的风险更高，同时，该研究还发                          这些病毒的免疫力可能有所减弱，易感性增加，最
              现，pre⁃F IgG 抗体水平与感染时间呈负相关，即抗                      终使得疫情防控进入常态化阶段后相应感染出现
                                                                               ［41］
              体水平越高，感染风险越低             ［35］ ，这表明 pre⁃F IgG 抗    反弹或异常流行 。
              体不仅反映了过去的感染情况，还能作为预测未来                                 RSV 的流行模式发生改变的同时，人群对 RSV
              感染风险的指标。                                          的抗体水平也相应发生了变化。Reicherz等                 ［42］ 基于
                  当前，关于人群中RSV pre⁃F IgG抗体水平的研                   加拿大不列颠哥伦比亚省健康育龄妇女（18~51岁）
              究已有一定进展，2020—2021 年，Wang 等           ［36］ 在湖南     和婴儿收集的配对血清样本，比较了 2020 年和
              省进行了一项基于社区人群的 RSV 血清流行病学                          2021 年的 RSV pre⁃F 蛋白 IgG 抗体水平，发现在
              研究，检测了不同年龄段人群血清样本中的 RSV                           COVID⁃19大流行的第1年，育龄妇女和婴儿的RSV
              pre⁃F IgG 抗体水平，估算了各年龄组的几何平均滴                      pre⁃F 蛋白 IgG 抗体水平显著下降，2021 年婴儿的
              度（geometric mean titer，GMT）和血清阳性率，结果              RSV pre⁃F 蛋白 IgG 抗体水平比 2020 年出现了较大
              表明 RSV pre⁃F IgG 的抗体阳性率在 4 个月~2 岁儿                幅度的降低，这提示 COVID⁃19 对人群 RSV 抗体水
              童中达到了76.2%，2~5岁儿童中为93.4%，而5岁以                     平产生了显著影响。然而，目前关于后疫情时代自
              后直至成年，阳性率均为 100%。这表明几乎所有                          然人群中 pre⁃F IgG 抗体水平全年龄段分布特点的
              儿童在 5 岁前都曾感染过 RSV。此外，RSV pre⁃F                    研究尚未见报道，因此迫切需要开展相关研究，填
              IgG GMT从出生至2岁逐渐下降，之后逐步上升，在                        补该领域的研究空白。此外，RSV 季节性流行模式
              5岁时达到高峰并维持在一个稳定水平；Nham等                     ［37］  被打破后，其流行规律是否会发生持久性改变——
              通过分析不同年龄组的RSV血清阳性率，发现针对                           例如，从集中的冬季流行转变为更分散、非季节性
              pre⁃F和G蛋白的抗体水平存在显著差异，其中儿童                         的暴发——仍需通过长期的监测与系统研究进一
             （5~18 岁）的 pre⁃F 抗体水平最高，而老年人和婴幼                     步阐明。

              儿的血清阳性率较低，表明这些高风险人群对RSV
                                                                3  NAb：评估保护性免疫的金标准
              的免疫力不足。然而，该研究并未考虑个体既往感
              染史和基础健康状况，同时其样本量较小且仅来自                                 pre⁃F IgG 抗体水平在免疫学中具有重要意义，
              特定地区，可能限制结果的普遍性。                                  能够在某种程度上反映抗体中和的能力，已有研究

              2.2  新型冠状病毒感染（corona virus disease 2019，          证明了 pre⁃F IgG 抗体水平与 NAb 水平之间存在良
              COVID⁃19）大流行对RSV流行模式与人群免疫力的                       好的相关性      ［36］ ，因此研究者常通过测量pre⁃F IgG抗
              影响                                                体水平来评估人群的免疫水平。然而，当需要精确
                  COVID⁃19 大流行促使非药物干预措施（non⁃                    量化抗体对机体的保护作用时，仅依赖pre⁃F IgG抗
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