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第46卷第7期
               ·1106 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年7月


              维化  ［12］ ；而 AF 的快速电激动（≥300 次/min）诱发心              房间质，破坏肌原纤维排列并挤压毛细血管，导致
              肌细胞兰尼定受体 2（ryanodine receptor 2，RyR2）过            心肌细胞能量代谢衰竭            ［22］ 。这不仅引起心房僵硬
              度磷酸化，导致舒张期钙泄漏和细胞内钙超载，进                            度显著增加和收缩功能丧失，淀粉样蛋白更能够直
              一步激活钙调磷酸酶⁃活化 T 细胞核因子（nuclear                      接结合钠离子通道（voltage⁃gated sodium channel，
              factor of activated T cell，NFAT）轴，使 TGF⁃β表达升      Nav）1.5 干扰电信号，诱发传导阻滞及早期后除极，
              高，促进纤维化级联并损害心房收缩功能 。与此同                           使室上性心律失常发生率上升至67%                 ［23］ 。纤维化、
                                                 ［13］
              时，代谢性疾病通过“脂肪⁃炎症轴”加剧病理进程，                          脂肪浸润和淀粉样沉积三者协同作用，最终形成不
              肥 胖 者 内 脏 脂 肪 释 放 的 瘦 素 和 肿 瘤 坏 死 因 子             可逆的致心律失常网络。

             （tumor necrosis factor，TNF）⁃ α 激 活 Janus 激 酶 2     1.2  电生理重构的核心机制：离子通道异常与缝隙
             （Janus kinase⁃2，JAK2）/信号转导与转录激活因子 3                连接紊乱
                                                                                                           ［24］
             （signal transducer and activator of transcription 3，    ACM的电生理重构起始于离子通道功能障碍 。
              STAT3）通路刺激纤维化，高血糖则增强血管紧张素                         其中，钾通道异常（如 Ik、Ito 电流减弱）会引发复极延
                                                        ［14］
              Ⅱ效应，共同导致心房脂肪浸润面积增加2.5倍 。                          迟以及有效不应期延长，显著提升早期后除极的风
              1.1  结构重塑的病理基础：纤维化、脂肪浸润与淀                         险 ［25］ ；而钠通道（Nav1.5）表达下调会降低动作电位
              粉样沉积                                              的上升速度与幅度，致使电传导速度下降≥40%                     ［26］ ，
                  ACM的结构重塑以纤维化为首要病理特征，其                         成为折返性AF发生的基础。ACM患者心房组织中
              核 心 机 制 在 于 炎 症 因 子［TGF ⁃ β、白 介 素                 的缝隙连接蛋白（connexin，Cx）43 若发生类泛素化
             （interleukin，IL）⁃6］和机械牵张持续激活心房成纤                   修饰驱动的“侧化位移”（即从细胞端端连接转变为
              维细胞，促使细胞外基质中的Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白异常                           侧侧分布），则会导致电信号由快速纵向传播转变
                               ［15］
              沉积，形成纤维网络 。这种纤维网络不仅破坏心肌                           为缓慢横向扩散        ［27］ 。这种结构改变使传导的各向
              细胞间连接蛋白，显著降低心房顺应性，更通过增加                           异性比扩大（>2∶1），进而形成局部缓慢传导区，直
              电阻抗使电传导速度下降40%~50% ，这种由纤维                         接促进微折返环路的形成。
                                              ［16］
                                                         ［17］
              化导致的电传导改变，可以让AF风险升高3.2倍 。                              此外，交感神经过度激活使去甲肾上腺素释放
              值得注意的是，DECAAF研究证实当纤维化体积占左                         量增加 2 倍以上，并通过β1⁃肾上腺素能受体（β1⁃
              房心肌 20%以上时，AF 消融失败率骤增至 80%                 ［18］ 。  adrenergic receptor，β1⁃AR）⁃环腺苷单磷酸（cyclic
              此外，心肌纤维化还与卒中等并发症相关，近期研                            adenosine monophosphate，cAMP）通路增强钙时钟活
              究表明，在尚未发生AF的心房纤维化患者中，卒中                           性，从而提高起搏细胞的自律性               ［28］ 。组织学分析表
              发生风险仍可提高 2.1 倍         ［19］ ，该研究揭示了纤维化            明，ACM 患者心房交感神经密度增加 65%，且与术
              诱导的内皮功能障碍在血栓栓塞事件中也扮演着                             中记录的局灶触发灶数量呈强相关性                   ［29］ 。离子通
              重要角色。                                             道紊乱、传导延迟和自主神经触发三者相互协同，
                  在心房纤维化基础上，脂肪浸润能够进一步加                          最终导致持续性AF的不可逆维持。
              剧 AF 的病理进程。心外膜脂肪组织（epicardial                     1.3  钙信号失调的恶性循环：从心肌细胞功能障碍
              adipose tissue，EAT）不仅通过机械压迫心肌微结构                  到触发活动增强
              侵袭心房肌层，还能通过释放促炎脂肪因子（瘦素、                                ACM 的电生理失调起始于 RyR2 的过度磷酸
              TNF⁃α）和促纤维化因子［TGF⁃β、结缔组织生长因子                      化，此过程主要由持续激活的蛋白激酶 A（protein

             （connective tissue growth factor，CTGF）］，激活 JAK2/   kinase A，PKA）以及钙/钙调素依赖性蛋白激酶
              STAT3通路形成心肌结构毁损的恶性循环                 ［20］ 。被脂     Ⅱ（Ca /calmodulin ⁃ dependent protein kinase Ⅱ ，
                                                                      2 +
              肪包绕的心房区，因电传导各向异性增加导致局部                            CaMKⅡ）驱动。这会使舒张期钙离子从肌浆网异常
              传导延迟（>15 ms），成为微折返的病理基础。临床                        泄漏，进而引发细胞内钙超载。这种钙稳态的破坏
              研究数据显示：EAT的厚度每增加1 mm，AF复发风                        会触发双重病理级联反应：一方面，胞质内高钙水平

              险就会上升18%      ［21］ 。                              激活钙调磷酸酶，进而激活NFAT转录通路，显著上
                  此外，淀粉样沉积亦会构成老年性ACM的特异                         调TGF⁃β的表达，有力地推动成纤维细胞向过度分泌
                                                                                       ［30］
              性损伤。异常折叠的转甲状腺素蛋白（transthyretin，                   胶原的肌成纤维细胞转化 ；另一方面，钙超载直接
              TTR）或轻链蛋白（amyloid light⁃chain，AL）沉积于心             延长心肌细胞动作电位时程，并大幅增加肌浆网自发
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