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第46卷第7期 李 巧，方 蕊，黄佳鑫，等. 蛋白质精氨酸甲基转移酶1在乳腺癌组织中的表达及临床意义［J］.
2026年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（7）：1037-1045 ·1043 ·
2.5 PRMT1的诊断价值分析 （P < 0.001），提示PRMT1可能参与了乳腺癌的进展
为了进一步探讨 PRMT1 作为乳腺癌诊断标志 与转移过程。基于OSdream对6个GEO数据集的生
物的价值，对组织芯片数据进行了 ROC 曲线分 存分析显示，PRMT1高表达患者的RFS和MFS显著
析。结果显示，AUC 为 0.927（95%CI：0.887~0.967， 短于低表达患者（P < 0.05），进一步证实 PRMT1 作
P < 0.001），表明 PRMT1 具有良好的乳腺癌诊断能 为乳腺癌进展相关标志物的潜在价值。本研究结
力（图 5）。以约登指数最大化为准则，确定最佳截 果与既往研究中基于Kaplan⁃Meier的生存分析相一
断值为 1.167，此时诊断的灵敏度为 82.5%，特异度 致，充分证明了该结果的稳健性 ［21］ 。进一步通过
为90.0%。 ROC曲线评估PRMT1对乳腺癌的诊断价值，结果显
1.0 示AUC为0.927（95%CI：0.887~0.967，P < 0.001），表
明 PRMT1 表达水平对区分乳腺癌组织与癌旁正常
0.8
组织具有较高的诊断准确性，提示PRMT1可能是乳
Sensitivity 0.6 腺癌潜在的诊断生物标志物。
PRMT1 高表达导致不良预后的机制可能涉及
0.4
PRMT1 多 层 面 的 协 同 作 用 。 首 先 ，在 表 观 遗 传 层 面 ，
0.2 Reference line
AUC：0.926 PRMT1 介导的组蛋白 H4 第 3 位精氨酸的不对称二
95%CI：0.887-0.967
0 甲基化（H4R3me2a）修饰促进组蛋白乙酰化、染色质
0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
［22］
可及性和转录激活 。研究表明，PRMT1通过在锌
1-Specificity
图5 PRMT1的ROC曲线用于诊断乳腺癌 指同源异型盒转录因子（Zinc Finger E⁃Box Binding
Figure5 ROCcurveofPRMT1fordiagnosingbreastcancer Homeobox 1，ZEB1）启动子区域介导H4R3me2a激活
ZEB1的转录，从而影响上皮⁃间充质转化（epithelial⁃
3 讨 论
mesenchymal transition，EMT）过程和细胞衰老，表明
PRMT1 作为 PRMT 家族的主要成员，通过催化 这种表观遗传调控在 EMT 和衰老中均发挥重要作
底物蛋白的精氨酸不对称二甲基化修饰，在基因转录 用。淋巴结转移是EMT过程的重要临床结局，本研
调控、信号转导及DNA损伤修复等多种细胞生物学 究观察到PRMT1高表达与淋巴结转移的强相关性，
过程中发挥重要作用 ［5，14］ 。已有研究表明，PRMT1 间接支持了 PRMT1 可能通过促进 EMT 加速乳腺癌
在多种恶性肿瘤中表达失调，参与调控肿瘤细胞增 转移的假说。其次，PRMT1可甲基化非组蛋白底物
殖、侵袭转移及化疗耐药等恶性表型 ［15-18］ 。乳腺癌 以调控关键信号通路。已有研究表明 PRMT1 可作
是一种高度异质性的疾病，不同亚型在生物学行 为雌激素受体α（estrogen receptor，ERα）的共激活因
为、治疗策略及预后上表现出显著的差异性 ［19］ 。研 子 发 挥 作 用 ，胰 岛 素 样 生 长 因 子 1（insulin ⁃ like
究表明，PRMT1 通过甲基化聚 ADP⁃核糖聚合酶 1 growth factorⅠ，IGF⁃1）处理可诱导 PRMT1 介导的
（poly ADP⁃ribose polymerase 1，PARP1）和活化 P65， ERα甲基化，进而触发甲基化 ERα与 IGF⁃1 受体的
驱动 TNBC 中的肺转移和化疗耐药 ［20］ 。将 PRMT1 结合，参与非基因组雌激素信号的快速转导 ［23］ 。这
靶向治疗与化疗药物联合使用，有望改进 TNBC 患 说明 PRMT1 的预后价值可能受内分泌治疗的敏感
者现有的治疗方案 ［17］ 。然而，关于PRMT1在乳腺癌 性调节。本研究中未对乳腺癌分子分型进行分层
中的表达特征及其临床意义尚未见系统性报道。 生存分析，这可能掩盖了 PRMT1 在 Luminal 型、
因此，本研究联合运用IHC与生物信息学分析，旨在 HER2 型与TNBC中作用机制的异质性。
+
明确PRMT1在乳腺癌组织中的表达水平，并探讨其 本研究存在一定的局限性。首先，本研究使用
与临床病理参数及患者预后的关系。 的组织芯片样本量有限，且公共数据库分析属于回
基于公共数据库的生物信息学分析显示， 顾性研究，存在选择偏倚。其次，组织芯片未提供
PRMT1 在乳腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁 患者的随访时间及生存结局信息，无法基于组织芯
正常组织，提示其可能作为促癌因子参与乳腺癌的 片队列进行生存分析。后续研究应收集患者的随
发生发展。PRMT1 高表达在临床分期ⅡB~Ⅳ期的 访时间与生存结局信息，并结合分子机制实验，进
患者中占比显著高于Ⅰ~ⅡA 期患者（P < 0.01），在 一步验证 PRMT1 在不同乳腺癌亚型中的预后价值
淋巴结转移阳性患者中占比显著高于阴性患者 及其临床转化潜力。
