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第46卷第7期
·1038 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年7月
significantly higher in breast cancer tissues compared to adjacent normal tissues(P < 0.01). High PRMT1 expression was positively
correlated with advanced clinical stage and lymph node metastasis in breast cancer patients(P < 0.01). Survival analysis indicated that
breast cancer patients with high PRMT1 expression had a significantly shorter RFS and MFS compared to those with low PRMT1
expression(P < 0.05). The receiver operating characteristic(ROC)curve analysis showed that the area under the curve(AUC)was
0.927(95%CI:0.887-0.967,P < 0.001). At the optimal cutoff value of 1.167,the sensitivity and specificity were 82.5% and 90.0%,
respectively,indicating robust diagnostic performance of PRMT1 for breast cancer. Conclusion:PRMT1 is highly expressed in breast
cancer tissues,and elevated PRMT1 expression is associated with advanced clinical stage,lymph node metastasis,and poor prognosis
in breast cancer patients. PRMT1 demonstrates excellent diagnostic efficacy for breast cancer. Therefore,PRMT1 may serve as a
potential biomarker for the diagnosis and prognostic evaluation of breast cancer.
[Key words] breast cancer;protein arginine methyltransferase 1;immunohistochemistry
[J Nanjing Med Univ,2026,46(07):1037⁃1045]
乳腺癌是目前全球女性发病率最高的恶性肿 PRMT1 在乳腺癌、胃癌、结直肠癌和胰腺癌等多种
瘤,严重威胁女性健康。据统计,全球范围内,2022年 恶性肿瘤中高表达,且其表达水平与肿瘤分级和患
女性乳腺癌新增病例达230万例,死亡人数达67万 者不良预后呈正相关 [3,6-8] 。
人。预计 2050 年将新增 320 万例乳腺癌病例和 PRMT1 在乳腺癌发生发展中的促癌作用已被
110 万例乳腺癌相关死亡病例,较 2022 年分别增长 多项研究证实。它可通过甲基化多种底物调控乳
38%和68% 。早期乳腺癌患者通过规范化治疗可 腺癌细胞的增殖、存活、上皮⁃间充质转化和迁移侵
[1]
获得较好预后,70%~80%的患者可实现临床治愈, 袭能力。研究表明,PRMT1介导的增强子蛋白锌指
但一旦发生远处转移,患者的 5 年生存率将下降至 同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)在R342
25%以下。根据雌激素受体(estrogen receptor,ER)、 位点的甲基化促进细胞周期进展。PRMT1对EZH2
孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长 的甲基化修饰可同时抑制其泛素化,增强 EZH2 的
因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, 蛋白稳定性,从而促进乳腺癌转移 [9-10] 。PRMT1 对
HER2)和 Ki67 的表达情况,乳腺癌可分为 Luminal p53 的甲基化修饰可抑制其转录活性,从而抑制乳
+
A型、Luminal B型、HER2 型和三阴性乳腺癌(triple⁃ 腺癌细胞凋亡 [11] 。此外,PRMT1 可通过甲基化
negative breast cancer,TNBC),不同亚型的生物学行 BRCA1的R610位点,调节其亚细胞定位,影响乳腺
[2]
为、治疗策略及预后存在显著差异 。尽管内分泌 癌细胞对 DNA 损伤的应答 [12] 。在低氧环境下缺氧
治疗、靶向治疗和化疗等综合治疗手段不断进步, 诱导因子⁃1α(hypoxia inducible factor⁃1α,HIF⁃1α)诱
但仍有部分患者出现治疗耐药和疾病加重,这提示 导 PRMT1 的表达,接着 PRMT1 通过甲基化 HIF2β
需要深入探索乳腺癌发生发展的分子机制,寻找新 的第 42 位精氨酸,增强 HIF1α/HIF2β异源二聚体
的生物标志物和治疗靶点。 的形成和转录活性,进而促进糖酵解基因表达和
蛋白质精氨酸甲基化是翻译后修饰环节重要 乳酸生成,驱动乳腺癌细胞的代谢重编程和恶性
的生理过程之一,由蛋白质精氨酸甲基转移酶 生长 [13] 。这些发现提示 PRMT1 在乳腺癌的发生发
(protein arginine methyltransferase,PRMT)家族催化 展中扮演着重要的促癌角色。
完成。该家族包括PRMT1~9,根据催化方式和产物 尽管目前关于 PRMT1 在乳腺癌中的作用和机
的不同分为Ⅰ型(催化精氨酸不对称二甲基化)、Ⅱ型 制研究已取得一定进展,但针对PRMT1在乳腺癌组
(催化精氨酸对称二甲基化)和Ⅲ型(催化精氨酸单 织中的表达特征及其与临床病理参数相关性的系
甲基化)。其中,PRMT1 是 PRMT 家族中活性最强 统性研究仍较为有限。不同乳腺癌分子亚型中
的成员,负责细胞内超过90%的精氨酸甲基化修饰 PRMT1 的表达差异、PRMT1 表达水平与患者分期、
过程 [3-4] 。PRMT1 通过甲基化组蛋白和非组蛋白底 分级、淋巴结转移及预后的关系,以及其作为临床
物,参与转录调控、RNA 加工、信号转导、DNA 损伤 生物标志物和治疗靶点的潜在价值仍需进一步阐
修复等多种细胞生物学过程 。近年来,PRMT1 在 明。本研究拟通过分析 PRMT1 在乳腺癌组织中的
[5]
肿瘤发生发展中的作用备受关注,大量研究证实 表达情况,评估其作为预后和诊断生物标志物的潜

