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第46卷第7期               王   添，许正刚，吴怀玉，等. 时序影像组学预测肝癌免疫联合治疗疗效［J］.
                  2026年7月                  南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（7）：1046-1054，1063                    ·1047 ·


                and overall survival（HR=4.23，95%CI：1.78-10.08，P=0.001）. In the early⁃stage（TNM Ⅰ-Ⅱ）subgroup，PFS stratification remained
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                robust（χ =14.60，P < 0.001），whereas the OS difference did not reach statistical significance（P=0.341），likely owing to the limited
                subgroup sample size. The established CDSS completed stratification for a single case within 60 seconds，achieving 100% consistency
                with manual analysis. Conclusion：The combined radiomics model integrating multi ⁃ phase and longitudinal dynamics accurately
                characterises therapeutic response and complication risk in HCC immuno⁃combination therapy，and the accompanying CDSS offers a
                quantitative decision⁃support tool for individualised clinical management.
               ［Key words］ hepatocellular carcinoma；contrast⁃enhanced MRI；radiomics；time⁃series；clinical decision support system
                                                                        ［J Nanjing Med Univ，2026，46（07）：1046⁃1054，1063］





                    肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）长年
                                                                  1  对象和方法
                位居我国消化系统恶性肿瘤死亡谱前列，相当一部
                分患者在确诊时已难以接受根治性手术，整体预后                            1.1  对象
                不容乐观    ［1-2］ 。以程序性死亡受体⁃1/程序性死亡配                      以回顾性方式纳入 2021 年 1 月—2024 年 12 月

                体⁃1（programmed death⁃1/programmed death⁃ligand    在南京医科大学第一附属医院接受免疫联合治疗
                1，PD⁃1/PD⁃L1）抑制剂为核心的免疫联合治疗，近                      的HCC患者。纳入标准：经病理或典型影像学表现
                年 逐 渐 成 为 不 可 切 除 HCC 的 一 线 首 选 方 案 ，             联 合 甲 胎 蛋 白（α ⁃ fetoprotein，AFP）升 高 确 诊 的
                IMbrave150、CARES⁃310 等关键Ⅲ期研究先后为其                  HCC，且无手术切除指征；以 PD⁃1/PD⁃L1 抑制剂为
                生存获益提供了高级别证据              ［3-5］ 。即便如此，个体          基础用药，允许同时联合靶向药物和/或肝动脉化疗
                之间的治疗反应依旧表现出明显异质性；一部分                             栓塞（transarterial chemoembolization，TACE），治疗
                患者出现早期耐药，另一部分则因严重免疫相关                             组合贴合真实世界临床常用模式；肝功能 Child⁃
                不良事件（immune⁃related adverse event，irAE）被迫         Pugh A/B级；随访期内完成≥3次规范化增强影像复
                停药。在启动治疗之前就识别真正的获益群体、对                            查；临床、实验室、影像及随访资料齐整可追溯。排
                高危个体提前做出预警，已经成为HCC精准诊疗中                           除标准：合并其他系统恶性肿瘤、肝内胆管癌或混
                尚未彻底解决的关键瓶颈。                                      合型肝癌，治疗前存在未纠正的系统性感染或自身
                    增强影像虽然可以动态呈现肿瘤形态与血供                           免疫性疾病；影像伪影严重无法用于特征提取；失
                特征，依赖主观判读的传统方式却难以刻画肿瘤内                            访或因非肿瘤因素中断治疗。研究方案经本院伦
                部在时空维度上的异质演变             ［6-7］ 。作为一种量化手           理委员会审批（批号：2024⁃SR⁃368），豁免知情同意。
                段，影像组学能够从医学影像中提取大量肉眼难以                            1.2  方法
                识别的高维特征，已在 HCC 诊断、疗效监测与预后                         1.2.1 临床资料与影像数据
                预测等环节中初步展现价值             ［6，8］ 。但既往工作多局               借助医院信息系统（hospital information system，
                限在单一期相或单一时点，对多期扫描蕴含的血                             HIS）汇总每例患者的基线人口学资料、乙肝/丙肝感
                流动力学信息整合不够充分，也较少将治疗过程                             染史、肿瘤负荷、肝功能分级及核心血清学指标，包
                中肿瘤形态与异质性的纵向演变纳入考量                     ［9-10］ ，而  括 AFP、异常凝血酶原（PIVKA⁃Ⅱ）、丙氨酸氨基转
                肿瘤内异质性（intratumoral heterogeneity，ITH）、时          移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨
                间序列影像组学（time⁃series radiomics，TSR）以及              基 转 移 酶（aspartate aminotransferase，AST）、白 蛋
                Delta 影像组学（delta⁃radiomics，DR）提供了新的思              白（albumin，ALB），同时记录详细治疗方案。CTId
                路 ［11-14］ 。沿着“多期相—纵向—异质”3 条线索，本                   在综合上述肿瘤标志物与肝酶指标标准化比值的
                研究尝试把上述要素整合成统一的融合预测模型，                            基础上计算得出，用以反映基线生化状态。增强影
                并以临床检验指标密度（clinical test index density，           像统一在 3.0T 磁共振扫描仪或 256 排螺旋 CT 上完
                CTId）提升模型的临床相关度；在此基础上开发可                          成采集，按照预设时相获取动脉期（注射对比剂后
                与院内系统对接的决策支持工具，希望为 HCC 免                          20~25 s）、门静脉期（50~60 s）与延迟期（180 s）图
                疫联合治疗的个体化管理给出一种无创、量化的                             像；后续依次完成灰度归一化、体素间距重采样与
                参考方案。                                             高斯噪声滤波等预处理，以尽可能消除设备与参数
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