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第46卷第7期 王 添，许正刚，吴怀玉，等. 时序影像组学预测肝癌免疫联合治疗疗效［J］.
2026年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（7）：1046-1054，1063 ·1051 ·

Treat all Logistic回归模型中，将药物类型（PD⁃1 vs. PD⁃L1）作
Treat none
Combined model 为协变量强制纳入；校正后融合模型风险分层仍是≥
ITH⁃only Ⅱ级并发症的独立预测因子（adjusted OR=4.16，
Portal⁃venous radiomics
95%CI：1.72~10.05，P=0.002），而 药 物 类 型 本 身
Clinical model
0.35
（PD⁃L1 vs. PD⁃1）差异无统计学意义（OR=1.08，95%
0.30
CI：0.18~6.42，P=0.932）。敏感性分析方面，剔除6例
0.25
Net benefit 0.20 PD⁃L1 单抗治疗患者后重新拟合融合模型，其对≥
0.15
Ⅱ级并发症的预测 AUC 为 0.799（95%CI：0.582~
0.10
0.991），与全队列 AUC（0.803）基本一致，核心结论
0.05
0 稳健。上述多层次控制有效排除了 PD⁃1 与 PD⁃L1
-0.05 单抗本身可能存在的免疫不良反应发生率差异对
00 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
Threshold probability 模型预测效能的潜在干扰。
图3 不同模型的决策曲线分析
2.4 生存分析
Figure 3 Decision curve analysis of different models
全组中位PFS为6.93个月（95%CI：4.89~9.86月），
程中肿瘤动力学演变趋势；三者共同构成对并发症 中位总生存期（overall survival，OS）为 30.44 个月
发生的多维度预测网络，弥补了既往临床工作中仅 （95%CI：21.48个月~未达到）；1年PFS率32.3%、2年
凭经验判断难以预测免疫相关并发症的不足，为患者 PFS率3.8%，1年OS率82.3%、2年OS率55.9%。3组
个体化风险预警提供了量化依据。基于上述独立预 生存曲线存在明显分离：Log⁃rank 检验 PFS χ =
2
2
测因子构建的并发症预测子模型在验证集中的AUC 21.43、P < 0.001；OS χ =9.48、P=0.009。具体而言，低
为0.812（95%CI：0.621~1.000），与融合模型整体并发 风险组中位PFS 12.54个月、中位 OS 未达到；中风险
症预测效能（AUC=0.803）相近，互为印证。 组中位 PFS 9.86 个月、中位 OS 46.90 个月；高风险
鉴于PD⁃1单抗与PD⁃L1单抗本身可能存在irAE 组中位 PFS 3.81 个月、中位 OS 21.60 个月（图 5、6）。
发生率的基线差异，本研究通过队列描述、多因素 在对年龄、肿瘤最大径、多发病灶、门静脉癌栓、
校正与敏感性分析进行多层次控制。队列构成方 Child⁃Pugh分级、TACE与靶向药联合等混杂因素完
面，接受PD⁃1单抗治疗者56例（90.3%，包括卡瑞利 成系统校正之后，多因素 Cox 回归显示影像组学风
珠、替雷利珠及信迪利单抗），接受 PD⁃L1 单抗治疗 险分层依然是PFS（HR=4.36，95%CI：1.94~9.80，P <
者6例（9.7%，均为阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗方 0.001）与 OS（HR=4.23，95% CI：1.78~10.08，P=
案）；两组≥Ⅱ级并发症发生率分别为30.4%（17/56） 0.001）的独立预后因子；门静脉癌栓、多发病灶与
与50.0%（3/6）（Fisher 精确检验P=0.377），irAE 发生 Child⁃Pugh分级同样展现出独立预后价值（表4）。
率分别为 16.1%（9/56）与 33.3%（2/6）（P=0.287），差 2.5 早期患者亚组分析
异均无统计学意义，提示在本研究队列中两类药物 针对TNM Ⅰ~Ⅱ期患者（共25例，低/中/高风险
的并发症基线发生率相当。在并发症预测的多因素 组分别为8、14、3例）进一步开展亚组分析。Kaplan⁃

2
≥Grade Ⅱ complications：χ =7.73，P=0.021
50% Risk stratification
50
Low⁃risk
（%） 40 Intermediate⁃risk
High⁃risk
Incidence rate 30 21% 29% 18% 17% 21%

20
10 10% 10% 12% 10% 10%
4%
0%
0
Clinically relevant Infectious Gastrointestinal Immune⁃related Severe
（≥Grade Ⅱ） adverse events （≥Grade Ⅲ）
图4 不同风险组90 d内免疫联合治疗并发症发生率
Figure 4 90⁃day complication rates across risk groups