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第46卷第8期 王 静，陆忠凯，周春晓. cGAS⁃STING通路调控自噬溶酶体系统的研究进展［J］.
2026年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（8）：1269-1276 ·1273 ·

目的。肠道沙门氏菌入侵时激活 TBK1，TBK1 使 滞留在细胞质中，当 mTORC1 因饥饿等原因而失活
OPTN在Ser177位点磷酸化，增强OPTN与LC3结合 时，TFEB 去磷酸化并迅速转位入核，激活溶酶体生
的亲和力，促进异源自噬 ［37］ 。另一种能结合 TBK1 物发生和自噬 。
［40］
并参与异源自噬的自噬受体是 NDP52，NDP52 识别 既往研究已明确cGAS⁃STING 通路可以诱导自
到泛素包被的沙门氏菌后，通过半乳糖凝集素⁃8被 噬，然而自噬体必须与功能健全的溶酶体融合才能
招募到受损的含沙门氏菌液泡中。NDP52 再通过 完成降解，STING 能否调控溶酶体功能此前尚不明
结合FIP200，使ULK1在FIP200的一侧募集，NDP52 确。最新研究发现溶酶体生物发生是 cGAS⁃STING
又进一步通过SINTBAD以及NAP1招募TBK1，从而 通路一项独立于干扰素信号的新功能，核心机制是
形成 NDP52⁃ULK1⁃TBK1 复合物，该复合物的形成 驱动关键转录因子 TFEB 入核，从而大规模上调溶
对于WIPI2阳性的吞噬泡和LC3阳性自噬体的形成 酶体基因表达。具体机制是 STING 激活后，通过
至关重要，最终驱动异源自噬。可以说 TBK1 在启 V⁃ATPase⁃ATG16L1轴，诱导单层膜上ATG8家族的
［34］
动异源自噬中起着重要作用 。 γ⁃氨基丁酸受体相关蛋白（GABA type A receptor⁃
最新研究发现在对抗沙门氏菌感染时，细胞并 associated protein，GABARAP）脂质化，这一过程被
非独立启动线粒体自噬或异源自噬，而是通过一个 称为 ATG8 在单层膜上的偶联（conjugation of ATG8
共同的关键调节因子——磷酸化的 TBK1，将这两 to single membranes，CASM），这是非典型自噬的一
［38］
条通路协调起来 。 个关键特征。脂质化的GABARAP 通过隔离FLCN⁃
FNIP 复合物，使其无法激活 Rag GTP 酶，这抑制了
3.4 cGAS⁃STING 通路促进由 TFEB 介导的溶酶体
mTORC1 激酶复合体的活性，从而解除了 mTORC1
形成
对TFEB 的磷酸化抑制作用，TFEB 去磷酸化后转位
TFEB 是小眼畸形相关转录因子家族成员之 入核，启动溶酶体生物发生相关基因的转录程序，
一，活化后可启动溶酶体生物发生相关基因的转 最终增加溶酶体的数量与活性（图2）。STING 诱导
录程序，该程序被称为协调溶酶体表达与调控网 的溶酶体生物合成对于清除细胞质 DNA 和消除入
络（coordinated lysosomal expression and regulation 侵病原体至关重要 ［41］ 。研究发现，在衰老、神经退
network，CLEAR network） 。mTORC1 是 TFEB 活 行性疾病等常见的“慢性无菌性 STING 激活”状态
［39］
性最重要的负调控因子之一。在营养丰富的条件 下，TFEB 的激活有助于维持细胞存活，这可能是一
下，活化的 mTORC1 磷酸化 TFEB，磷酸化的 TFEB 种适应性的压力响应机制 ［42］ 。另外，cGAS⁃STING

Cytoplasm Golgi_CASM
（Single⁃membrane vesicle）
Nucleus
Recruits
（pH change） ATG16L1
Translocates Recruits WD40
STING Lysosome
Binds Lipidates biogenesis
Synthesizes
cGAS GABARAP
2′3′⁃cGAMP GABARAP
V⁃ATPase Transcription
Activates Genes
FLCN⁃FNIP Sequesters （CLEAR network）
complex
Fails to
dsDNA activate
Fails to Relieves Translocates
anchor inhibition Nuclear
Rag
TFEB
Inactive
Rag GTPases Inactive Dephosphorylated
mTORC1 TFEB Nucleus
Signaling switch regulation
图2 cGAS⁃STING通路诱导溶酶体生物发生的分子机制
Figure 2 Molecular mechanisms of lysosomal biogenesis induced by the cGAS⁃STING pathway