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第46卷第8期
               ·1274 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年8月


              通路还可以通过 TFEB 抑制 IRF3 激活，调控 IFN 依                  在 cGAS⁃STING 通路中起负向调控作用，大大削弱
              赖的 STING1 信号    ［43］ ，这样就形成了一个自我调节                抗肿瘤免疫的疗效，已有研究表明，使用 STING 激
                                                                                                      ［53］
              环路。                                               动剂与自噬抑制剂协同可增强抗肿瘤免疫 。
              4  cGAS⁃STING 通路诱导的自噬溶酶体系统的病                      5 小结和展望
              理生理作用
                                                                     cGAS、STING 及下游 TBK1 均可通过多种机制
                  基于前述机制，cGAS⁃STING 通路激活的自噬                     诱导自噬，STING还可以通过TFEB促进溶酶体生物
              在生理条件下具有清除病原体和负向调控自身信                             发生，这使 cGAS⁃STING 通路功能远超出经典抗病
              号转导的保护性功能。然而，在特定病理微环境                             毒免疫范畴，加深了对 cGAS⁃STING 通路与自噬溶
              中，该系统的功能呈现显著的情境依赖性，既可发                            酶体系统内在联系的理解。尽管目前该领域取得
              挥组织保护作用，也可介导病理性损伤。                                了显著进展，但还有不少问题仍是空白。例如，机
                  在多种疾病状态下，cGAS⁃STING 诱导的自噬                     体在受到内源性或外源性刺激时，如何在“诱导干
              参与疾病进展。在糖尿病神经病理性疼痛中，                              扰素介导的炎症反应”与“启动自噬介导的内环境
              STING 能够介导非典型自噬激活进而加剧疼痛，该                         稳态”之间进行精准的时空切换？这两条途径如何
                                                     ［44］
              过程不依赖典型自噬分子 mTOR 及 Beclin⁃1               。在      相互影响？这些问题尚未完全阐明。此外，cGAS⁃
              脑缺血再灌注损伤中，STING 通过其跨膜结构域与                         STING诱导的非典型自噬途径与典型自噬途径之间
              LC3 直接相互作用激活自噬，进而驱动小胶质细胞                          的潜在交叉对话机制，亦有待进一步挖掘。在多种
              向促炎表型转化，加重神经炎症和脑损伤                   ［45］ 。在子     疾病模型中，cGAS⁃STING 通路能够稳定诱导自噬，
              痫前期疾病中，cGAS⁃STING 信号通路和自噬水平                       但其中的具体机制大多未进一步阐明。cGAS⁃
              升高，且 cGAS⁃STING 信号通路通过上调自噬促进                      STING通路诱导的自噬在不同病理微环境中作用各
              子痫前期的发生和发展           ［46］ 。在子宫内膜异位症中，             异，其功能取决于具体疾病类型及进展阶段，这为
              cGAS⁃STING 信号通路和自噬的表达水平有所升                        相关疾病提供了精准干预的新靶点。尤其在肿瘤
              高，cGAS⁃STING 信号通路通过上调自噬促进子宫                       中，联合使用STING 激动剂与自噬抑制剂已显示出
              内膜异位症的发展 。                                        协同抗肿瘤潜力，但如何优化药物递送实现疗效最
                              ［47］
                  相反，在一些疾病模型中，cGAS⁃STING 诱导的                    大化与不良反应最小化还需要进一步研究。既往
              自噬发挥细胞保护功能。在体外 H2O2诱导氧化应                          研究中cGAS⁃STING 通路的过度激活是自身免疫性
              激反应的细胞模型中，STING 介导的自噬具有保护                         疾病和神经退行性病变的重要发病机制，而自噬在
              作用，可以抵御H2O2诱导的细胞死亡               ［48］ 。在炎症性       这两种疾病中起到保护作用，如何激活STING 介导
              肠病中，cGAS可以通过上调Beclin⁃1介导的自噬防                      的自噬溶酶体功能以清除蛋白聚集体，同时避免激
              止肠道上皮细胞死亡，维持人类和小鼠肠道上皮稳                            活下游的炎症反应，具有重要的研究价值。因此，
              态，从而改善结肠炎严重程度             ［49］ 。而在乙型病毒性           未来应致力于开发能够特异性分离“自噬清除功
              肝炎相关慢加急性肝衰竭中，STING 诱导的自噬在                         能”与“免疫炎症功能”的 STING 调节剂，这将为相
              肝损伤早期具有保护作用              ［9- 10］ 。但在后期阶段，         关疾病的精准治疗带来新的突破。
              STING可能通过使肝巨噬细胞向M1型极化                 ［11］ ，增强        利益冲突声明：
              炎症反应，加重肝损伤          ［50］ 。这说明STING 介导的自               所有作者声明无利益冲突。
              噬在疾病中发挥的作用，会随疾病进展阶段而动态                                Conflict of Interests：
              转换。                                                   The authors declared no conflict of interests.
                                                                    作者贡献声明：
                  在肿瘤微环境中，cGAS⁃STING 和自噬的功能
                                                                    王静负责文献检索、文献阅读、文章撰写；陆忠凯负责文
              很复杂。cGAS⁃STING 通路激活后通常具有增强抗
                                                                章选题及文献核对；周春晓负责文章指导、文章审阅及修改。
              肿瘤免疫应答的作用，但在慢性持续性STING 激活
                                                                    Author’s Contributions：
              下，干扰素途径的持续激活会促进癌细胞的侵袭、
                                                                    WANG Jing was responsible for literature search，literature
              转移  ［13-14］ ，起到促肿瘤作用    ［51-52］ 。自噬具有促进肿
                                                                review，and draft writing；LU Zhongkai was responsible for article
              瘤 生 长 的 作 用 ，还 被 认 为 与 化 疗 耐 药 性 有 关 。            topic selection and literature verification；ZHOU Chunxiao was
              cGAS⁃STING 通路的激活会启动自噬，且自噬通常                       responsibleforacademicguidance，manuscriptreviewandrevision.
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