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南京医科大学学报(社会科学版)京医科大学学报(社会科学版)
                                                    南                                             第4期 总第123期
              · 430  ·                       Journal of Nanjing Medical University(Social Sciences)of Nanjing Medical University(Social Sciences)  2024年8月
                                             Journal
               制,也为药物开发和化学物毒性评价提供了重要                             且存在较大误差。此外,随着生物信息学和组学技
               的实验模型。                                            术的发展,毒理学研究产生了大量的数据。计算机
                   基于 3D 细胞培养技术的器官芯片(OOAC)技                      科学和人工智能提供了强大的数据处理和分析工
               术正在迅速发展,这一技术结合了微流控技术,能                            具,如机器学习、深度学习等,可以处理这些大规
               够模拟人体器官功能。它具有调节浓度梯度、剪切                            模、高维度的数据,挖掘其中的模式和规律,可以快
               力、细胞模式、组织—边界和组织—器官的能力                     [22] ,  速构建药代动力学模型或定量构效关系模型,进行
               其体系结构与人体内复杂微环境相似。因此,该技                            不良结果通路分析或高通量筛选,大大提高效率与
               术受到毒理学、药学等领域的高度关注和青睐。目                            准确性,为毒理学研究提供新的视角和思路                    [25] 。
               前已经成功研制出多种器官芯片,这些芯片模拟了                                基于大量的实验数据和毒理学知识,计算机科
               不同器官的功能,包括但不限于肠道芯片、肺芯片、                           学与人工智能可以构建预测模型,用于预测化合物
               皮肤芯片、血脑屏障芯片、胎盘芯片、肝脏芯片、肾                           的毒性、生物活性等。这些模型可以大大提高毒理
               脏芯片、心脏芯片、女性生殖系统芯片等。更有甚                            学研究的效率,减少实验成本,为毒物风险评估和
               者,科研人员还成功研发出能够模拟人体器官之间                            药物开发等提供决策支持。人工智能在毒理学安
               复杂相互作用的多器官芯片,将多个器官芯片单元                            全性评价方面具有广阔的应用前景,例如人工智
               连接起来,以更全面地模拟人体内的微环境。这些                            能药物安全模型(DeepDILI),若在研发药物前使
               创新的器官芯片技术能够模拟化学物质对人体的                             用该模型进行药物安全性评价,预测其可能造成
               毒性反应,以及药物在人体内的吸收、代谢、分布和                           的肝损伤,可以大大减少企业的研发成本,提高研
               排泄过程    [23] 。这些小小的芯片为毒理学体外实验                     发效率   [26] 。另外,脑机接口也是目前毒理学的前沿
               提供了更多的可能性和更准确的模拟,使研究更接                            热点之一,使用脑机接口捕捉脑电图的特征来诊断
               近真实的生理环境。通过这些技术,科学家们能够                            神经病变,可以大幅度减轻实验动物的痛苦,也为
               更好地了解物质对人体的影响,为药物研发和毒理                            未来毒理学研究提供了更多可能               [27] 。
               学研究提供更为精准的数据和实验模型。                                    除此之外,随着精准医学和个体化治疗理念的
                  (二)组织工程产品或生物材料的安全性评价                           兴起,毒理学研究也向个性化方向发展。计算机科
                   组织芯片作为毒理学与组织工程学结合的产                           学和人工智能可以帮助研究人员分析个体差异对
               物,具有广泛的应用前景。然而,其安全性和有效                            毒物敏感性的影响,为个体化治疗和毒物风险评估
               性仍需进一步验证。特别是对于需要植入人体的                             提供科学依据。计算机科学和人工智能也可助力
               生物材料,需要考虑诸多因素,如生物相容性、是否                           设计开发智能实验系统,如自动化平台和智能机器
               会引起人体的不良反应、是否存在免疫排斥反应,                            人,能自主完成实验操作、数据采集分析,提升实验
               以及是否具有急性或慢性毒性等。这些问题都需                             效率、精度,降低人为误差。因此,计算机科学和人
               要在研发阶段进行充分研究和解决,以确保组织                             工智能在毒理学中的应用,为毒理学研究带来新的
               芯片的安全性和有效性。因此,对于组织芯片的                             机遇与挑战,推动其深入发展和创新。
               研发和应用,必须持谨慎态度,并进行严格的毒理
                                                                         六、毒理学在更多领域的应用
               学测试和评估。例如,在将人工肾脏应用于临床
               治疗之前,必须确保其不会引发致癌转化细胞的                                 除了上文提到的环境化学因素以外,物理因素
               关键特性    [24] 。为此,毒理学检测方法在人工肾脏的                    和生物因素也会对生物体造成影响。例如,我们正
               安全性评价中发挥着至关重要的作用。这也再次                             身处 5G 时代,新兴的网络通信技术已得到广泛应
               证明了多学科交叉融合的必要性,为人工肾脏等生                            用,但有研究发现,5G 技术所使用的无线辐射对人
               物技术的安全性和有效性提供了有力支持。                               体具有潜在的不良效应,可能引发皮肤癌、白内障
                                                                 等严重疾病      [28] 。物理因素是毒理学关注的外源有
                五、计算机科学与人工智能等新兴学科在
                                                                 害因素之一,若能加强两学科间的交叉合作,一方
                            毒理学方面的应用
                                                                 面可以指导发射基站的选址与建设,为通信技术的
                   近年来,ChatGPT 等语言模型越来越受到关注,                     未来发展提供新方向,另一方面也可以更好地避免
               人们也由此感受到大数据和人工智能等新兴领域                             不良因素危害人类健康。此外,细菌、病毒、寄生虫
               的迅猛发展,以及给我们日常工作、学习和生活带                            等有害生物因素同样也是外源有害因素,多学科交
               来的改变,在毒理学界,也有学者尝试将计算机科                            叉合作在防控有害生物因素的工作中发挥着越来
               学、机器学习和人工智能技术应用于学术研究中。                            越大的作用。以新冠病毒为例,在防控疫情的工作
               例如传统的毒理学实验多采用体内实验和体外实                             中,毒理学与流行病学通力合作,识别、管理在治疗
               验相结合的方法,往往费时费力且干扰因素过多,                            中出现的急性、慢性毒性;预测并减轻可能出现的
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