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第4期 总第123期                           南京医科大学学报（社会科学版）京医科大学学报（社会科学版）
                                                    南
                 2024年8月                      Journal of Nanjing Medical University（Social Sciences）of Nanjing Medical University（Social Sciences）  · 429  ·
                                              Journal
                                                                 方案。在进行中毒诊断时，了解有毒化学物的性质
                       三、毒理学在医药领域的应用
                                                                 和毒性作用方式是非常关键的。这些信息不仅有
                  （一）药物毒理学的应用                                    助于识别中毒症状，还为临床医生提供了关于如何
                   作为医学的分支学科，毒理学在医药领域中占                          采取有效治疗措施的重要依据。因此，临床毒理学
               据重要地位。药物毒理学是毒理学与药学的交汇                             在保护人类健康和促进中毒患者康复方面发挥着
               点，专注于研究药物对生物体的毒性作用。在药物                            至关重要的作用。以巴西近期的一项研究为例，该
               的开发和应用过程中，安全性、有效性和不良反应                            研究旨在收集施用农药的烟草种植户的农药急性
               是首要关注的问题。因此，在新药研发阶段，通过                            中毒发生率，在评估急性中毒症状时，研究团队参
               毒理学进行药物毒性筛选至关重要，这有助于深入                            考了毒理学评估的结果作为判定标准                   ［17］ 。这一实
               探究药物的毒理学机制，从而降低其不良反应并减                            例突显了毒理学在保护人类健康和评估农药风险
               少开发成本。同时，药物毒理学也为药物设计、开                            中的关键作用。
               发、质量控制以及临床用药的安全性监控提供了重                                在处理急性有毒化学物中毒时，制定临床实践
               要的理论基础和实践指导。                                      指南至关重要，这需要医生和毒理学专家紧密合
                   在药物分布模式的检测中，传统方法包括定量                          作。以对乙酰氨基酚中毒为例，这种中毒可能导致
               全身放射自显像（QWBA）、液相色谱—质谱分析                           急性肝损伤、肝衰竭甚至死亡。为了有效应对，美
              （LC⁃MS）和荧光标记等。近年来，质谱成像（MSI）技                       国和加拿大的 4 个毒理学组织合作 2 年，制定了对
               术逐渐成为一种被广泛应用的检测方法。例如，                             乙酰氨基酚中毒的临床实践指南                ［18］ 。该指南为医
               MSI 技术被用于检测药物产生肾毒性时所生成的结                          生提供了标准化治疗方案，有助于提高救治成功率
               晶沉淀物，以及验证肝毒性药物的毒性机制                    ［14］ 。相    并降低死亡率。这展示了毒理学在制定治疗方案
               比传统方法，MSI 技术具有更高的灵敏度和特异                           和应对中毒事件中的关键作用。诸如此类的合作
               性，能够更准确地反映药物在体内的分布和代谢                             不胜枚举，毒理学与临床医学的结合，不仅可以加
               情况。                                               速毒理学研究成果在实际应用中的转化，而且有助
                   在药物上市前，利用毒理学进行安全性评价至                          于临床医生更有效地救治患者，从而全面提升人类
               关重要。以 Onasemnogene abparvovec 疗法为例，这              的健康水平。
               是一种用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因替代
                                                                      四、毒理学与组织工程学的交叉应用
               疗法。其安全性评价涉及临床前研究和临床试验
               两个阶段。在临床前研究阶段，通过静脉注射方式                               （一）构建新型体外实验模型
               模拟药物的使用，分析实验动物的血栓形成情况和                                传统的毒理学实验方法主要包括二维（2D）细
               神经元病变，以评估其潜在的安全风险。在临床研                            胞培养的体外实验和动物模型体内实验，然而这
               究阶段，则分析临床研究患者的肝毒性、血小板减                            两种方法均存在一些问题。2D 细胞模型无法准确
               少情况和心脏毒性等指标，进一步评估药物的安全                            模拟体内环境，而动物实验则存在物种差异和伦
               性 ［15］ 。通过这些研究，可以全面了解药物的毒理学                       理限制   ［19］ 。为了解决这些问题，结合组织工程学
               机制和潜在安全风险，为药物的安全性评价和风险                            的三维（3D）细胞技术应运而生。与 2D 细胞培养
               评估提供科学依据。                                         相比，3D 细胞培养更能模拟体内微环境和组织结
                   药物毒理学不仅关注药物的安全性和有效性，                          构，而磁性 3D（m3D）细胞培养技术作为新兴的 3D
               还致力于监测药物不良反应和指导临床用药剂                              细胞模型，可用于构建肺癌、肾癌、乳腺癌的同型
               量。以抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）治疗慢性淋巴                          m3D 培养物    ［20］ ，为毒理学研究提供更准确、更人道
               细胞白血病（CLL）为例，BTK 抑制剂（BTKis）在临床                    的实验模型。
               治疗中广泛应用，通过收集并分析多种 BTKis 的                             3D 细胞技术的另一重要应用是类器官的构
               不 良 反 应 发 生 率 ，以 及 明 确 发 生 不 良 反 应 的 原            建。类器官是由多能干细胞或体组织干细胞在体
               因，药物毒理学为临床用药提供了重要的指导和                             外自发形成的三维结构，具有广泛的应用价值。
               参考  ［16］ 。只有建立健全的药物毒性管理体系，才能                      在毒理学研究、药物开发以及再生医学等领域，类
               确保临床用药的安全性和有效性，为患者带来更好                            器官都发挥着重要的作用。例如，利用 3D 肝类器
               的治疗效果。                                            官进行毒性筛选，可以预测药物性磷脂病；构建自
                  （二）临床毒理学的应用                                    组织人肝类器官进行高通量毒性筛选；利用人类
                   临床毒理学是毒理学与临床医学紧密结合的                           胚胎干细胞（hESCs）制备的 3D 脑类器官，有助于
               学科，专注于研究毒物对人体的影响。其主要任务                            探究丙烯酰胺的发育神经毒性等                ［21］ 。这些研究不
               是检测和鉴定中毒症状，并为患者提供合适的治疗                            仅有助于深入了解药物和化学物的毒性和作用机
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