Page 8 - 南京医科大学自然科学版第1期
P. 8

第41卷第1期
               · 2  ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年1月


                                                                记录的全部不良事件进行分析，发现方法学的改变是
              1  重构大众知识结构与重建患者肠道菌群同等重要
                                                                导致不良事件发生率明显下降的独立贡献因素 。
                                                                                                           ［2］
                  2018年，我们调查中国6所大学共1 828名医学                     此外，WMT 的实验室过程实现以菌群的实际含量，
              研究生，结果表明，有 44.64%的医学研究生在本次                        而不是粪便体积、重量为移植物剂量的确定依据。
              调查前未听说过 FMT；且在听说过 FMT 的研究生                        动物实验进一步证明，对比标准洗涤方法和传统手
              中，仅有 52.24%的人了解 FMT 的定义；他们对 FMT                   工制备方法，将前者所得菌群上清液注射入小鼠腹
              的适应证、供体来源和医学史的知晓率则更低 。                            腔，24 h 内产生的毒性反应与向小鼠腹腔注射生理
                                                         ［4］
              2019年，我们分析中华粪菌库紧急救援计划向全国                          盐水相似，而后者在 24 h 内小鼠的死亡率达 70%。
              重症医学科提供FMT异地救援的数据，发现在28例                          基于代谢组、微生物组和病毒组学研究发现，洗涤
              患者中，有3例患者在提出移植计划到菌液送达医院                           过程去除了大量的代谢物、细菌碎片、病毒等，比如
              的时间内死亡，这期间仅有12~48 h，表明医生提出                        洗涤去除了经典的致炎症物质白三烯、皮质酮、前
              救治的时机太晚 。                                         列腺素G等。这是WMT 相较传统手工FMT 进步的
                            ［5］
                  更重要的是，一些FMT用于临床治疗的新发现                         临床人群、动物表型和体外研究证据。
              尚无法用已有的科学证据解释。例如，通常认为放                                 WMT 的核心价值在于提高安全性。放射性肠
              射性肠炎是放疗引起局部上皮细胞、神经、血管等                            炎、白塞病、克罗恩病、造血干细胞移植肠道排斥反
              出现病理性损害，从而产生疼痛、出血、腹泻等表现                           应等患者都有不同程度黏膜屏障受损 。回顾过去
                                                                                                  ［1］
              的一种疾病。本团队首次报道WMT 有效治愈放射                           20年全球报道FMT并且描述不良事件的论文发现，
              性肠炎及其对肠道菌群的影响机制 。这一发现为                            严重不良事件都发生在有黏膜屏障损伤的人群。
                                             ［6］
              传统方法不可治愈的放射性肠炎找到了全新的治                             该研究提出黏膜屏障受损的定义：内镜下诊断黏膜
              疗机会。但是，这引出了一个新的问题，即移植菌                            糜烂、溃疡，或者临床诊断急性肠道感染（具有或不
                                                                                      ［1］
              群的部位是回盲部，而治疗病变在直肠，WMT 是局                          具有明确的病原学依据） 。近年的临床实践证明，
              部治疗吗？                                             WMT 的关键贡献在于提高其用于低免疫状态或者
                  WMT 为部分传统治疗无效的疾病提供了全新                         黏膜屏障受损患者的安全性             ［1-2］ 。
                                                                                ［3］
              的治疗选择，如何认识这些看似没有联系的治疗和                                 WMT的概念 主要包含两方面：一是基于智能
              结局之间的关系，如何看待传统的知识结构？我们                            粪菌分离系统的自动化微滤、程序性漂洗、定量、保
              需要辩证看待国际疾病分类编码的价值和局限性，                            存和使用；二是与此相关的移植过程。
              该分类编码本质上方便医疗管理，对卫生经济学评                                《洗涤菌群移植南京共识》 一共31条，涉及供
                                                                                            ［3］
              价和对医疗保险公司非常重要，但这是人为地对疾                            体筛选、洗涤方法、保存与运输、移植途径决策、安
              病进行分类，导致医疗思维和人才培养都更加走向                            全与管理等。以下几条及其解读特别重要：①缩短
              专科、专病，过度细分，损失了人的整体性。在此背                           从粪便收集、实验室制备到移植菌群给患者所需时
              景下，很多人还不能理解通过肠道菌群重建治疗肠                            间，有利于保存菌群功能。②洗涤菌群制备质控需
              道以外器官的疾病。这些治疗的疾病或疾病状态，                            依赖实验室设施，一系列技术质控指标在共识中确
              包括但不限于艰难梭菌感染、炎症性肠病、放射性                            认，比如确定 1 个基础治疗剂量单位（1 U）含有 1×
              肠炎、抗癌增效和抗癌药物的肠道不良反应、放射                            10 个细菌，幼儿到成人的剂量范围是1~5 U。③吸
                                                                  13
              性肠炎、孤独症、特定原因所致的癫痫等。如果把                            入性肺炎这一严重的不良事件可能与移植途径有
              WMT 能治疗的全部疾病归类为肠道菌群失调相关                           关，FMT相关的不良事件可以分为移植途径相关和
              性疾病，该分类则更有利于体现这些疾病的本质。                            微生态相关不良事件两类。④洗涤菌液可以通过
              当然，诊疗强调医学实践的整体性，需用樊代明提                            结肠途径经内镜肠道置管术（transendoscopic enter⁃
              出的整合医学去认识这个相对广义的概念。                               al tubing，TET）重复移植，作为一种有前途的移植途
                                                                                                        ［1］
                                                                径，并且是不良事件发生率最低的移植途径 ，TET
              2  FMT/WMT的方法影响临床结局
                                                                                                           ［9］
                                                                已经被 Gut 杂志 2020 年所发表的 FMT 指南推荐 。
                                                       ［7］
                  我们一直在国内外呼吁推动 FMT 标准化 ，并                       ⑤WMT的实验室条件要求达到生物安全2级，鼓励
              致力解决其体系化发展所需要的智能化设备、器                             达到3级，从实验室设施提高WMT安全性。
              械、方法和知识教育。我们对中国菌群移植平台                       ［8］        总之，WMT 是 FMT 发展的新阶段。FMT 领域
   3   4   5   6   7   8   9   10   11   12   13