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第41卷第11期 吴 越,邱 峰. 急性呼吸窘迫综合征新生儿血浆miR⁃6833⁃3p的表达水平及诊断效能[J].
2021年11月 南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(11):1614-1619 ·1617 ·
8 个 miRNA 在两组间均存在明显差异表达,其结果 6833⁃3可能与PI3⁃K/Akt、MAPK、ETIF及DUSP信号
与miRNA芯片的初筛结果基本一致(图1)。 通路相关(表2),其中与PI3⁃K/Akt、MAPK信号通路
2.4 miR⁃6833⁃3p生物信息学分析 相关的可能性最大(P < 0.001)。
靶基因数据集共预测到 3 485 个 miR⁃6833⁃3p 2.5 血浆中miR⁃6833⁃3p与APACHEⅡ评分的相关
的靶基因,与候选数据集(与miR⁃6833⁃3p表达相关 性及诊断效能
的差异基因)进行交集,综合分析得出结果。miR⁃ Pearson 相关分析结果提示,ARDS 患儿血浆中
A 0.8 * B 0.7 * C 0.06 * D 0.06 **
miR⁃31⁃5p相对表达量 0.6 miR⁃4754相对表达量 0.5 miR⁃192⁃3p相对表达量 0.04 miR⁃6833⁃3p相对表达量 0.04
0.7
0.6
0.05
0.05
0.5
0.4
0.4
0.03
0.03
0.3
0.3
0.02
0.02
0.2
0.2
0.1
0
ARDS组 对照组 0.1 0 ARDS组 对照组 0.01 0 ARDS组 对照组 0.01 0 ARDS组 对照组
E 0.8 F 0.35 G 0.07 H 0.07
miR⁃362⁃3p相对表达量 0.6 ** miR⁃11a相对表达量 0.25 miR⁃7a⁃2⁃3p相对表达量 0.05 * miR⁃1382相对表达量 0.05 *
0.7
0.06
0.30
0.06
0.5
0.04
0.20
0.04
0.4
0.15
0.03
0.03
0.3
0.02
0.02
0.10
0.2
0.01
0.05
0.01
0.1
0
0
0
0
对照组
对照组
ARDS组
ARDS组
ARDS组
对照组
ARDS组
对照组
两组血清中 miR⁃31⁃5p(A)、miR⁃4754(B)、miR⁃192⁃3p(C)、miR⁃6833⁃3p(D)、miR⁃362⁃3p(E)、miR⁃11a(F)、miR⁃7a⁃2⁃3p(G)和 miR⁃1382
(H)的比较。与对照组比较, P < 0.01,P < 0.001。
*
**
图1 验证miRNA在ARDS组及对照组血清中的表达
Figure 1 Verification of the miRNAs expression in serum of ARDS group and control group
表2 miR⁃6833⁃3p靶基因生物学分析 45
Table 2 Biological analysis of target genes of miR⁃6833⁃3p 40
35
信号通路名称 基因 P值 30
25
PI3⁃K/Akt PIK3API、PIK3CB、PIK3R3 <0.001 miR⁃6833⁃3p相对表达量 20
15
MAPK MAP2K4、MAP4K2 <0.001 10
ETIF EIF4G2、EIF5B <0.001 5 0
16 26 36 46 56 66 75
DUSP DUSP10、DUSP5 <0.042
APS评分
图 2 新生儿 ARDS 血浆中 miR⁃6833⁃3p 的浓度和 APS 评
miR⁃6833⁃3p 的浓度和 APACHEⅡ评分中的 APS 评
分相关性
分呈正相关(r=0.731,P < 0.001,图2)。ROC曲线分
Figure 2 Correlation between miR⁃6833⁃3p in serum of
析显示,血浆miR⁃6833⁃3p对预测ARDS患儿的AUC neonatal ARDS and APS scores
为 0.848,其诊断最佳阈值为 1.03,约登指数最大值
为 0.59,此 时 miR ⁃ 6833 ⁃ 3p 的 诊 断 灵 敏 度 为 液中筛选了部分差异表达的 miRNA [12-13] ,这些结果
84.55%,特异度为75.36%(图 3)。 说明 miRNA 在 ARDS 疾病的发展过程中起到一定
的作用,但前期该类研究未对差异表达模式及规
3 讨 论
律进行深入分析研究,且目前仍未见新生儿相关
新生儿 ARDS 病死率高,是新生儿死亡的重要 ARDS 的 miRNA 研究。通过文献检索进一步分析
原因之一 [2-4] ,由于缺乏特异性标志物,仅依靠临床 miR⁃6833⁃3p的研究现状,回顾发现miR⁃6833⁃3p国
诊断,治疗容易滞后,影响最终新生儿的结局。由 内外尚未见有关文献报道,由此可见该miRNA可能
于其特定的性质决定了 miRNA 在多种疾病发生发 是功能尚未明确的新 miRNA。本研究也利用实时
展过程中具有决定性的病理生理调控优势 [9-11] 。既 荧光定量 PCR 及相关基因芯片分析对该 miRNA 做
往研究通过建立ARDS细胞动物模型及成人患者血 了初步研究,miR⁃6833⁃3p可能是新生儿ARDS潜在