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第41卷第11期         吴   越,邱   峰. 急性呼吸窘迫综合征新生儿血浆miR⁃6833⁃3p的表达水平及诊断效能[J].
                 2021年11月                    南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(11):1614-1619                      ·1617 ·


                8 个 miRNA 在两组间均存在明显差异表达,其结果                       6833⁃3可能与PI3⁃K/Akt、MAPK、ETIF及DUSP信号
                与miRNA芯片的初筛结果基本一致(图1)。                            通路相关(表2),其中与PI3⁃K/Akt、MAPK信号通路
                2.4  miR⁃6833⁃3p生物信息学分析                           相关的可能性最大(P < 0.001)。
                    靶基因数据集共预测到 3 485 个 miR⁃6833⁃3p                2.5  血浆中miR⁃6833⁃3p与APACHEⅡ评分的相关
                的靶基因,与候选数据集(与miR⁃6833⁃3p表达相关                      性及诊断效能
                的差异基因)进行交集,综合分析得出结果。miR⁃                              Pearson 相关分析结果提示,ARDS 患儿血浆中

                A  0.8    *            B   0.7   *            C   0.06    *            D   0.06   **
                  miR⁃31⁃5p相对表达量  0.6     miR⁃4754相对表达量  0.5      miR⁃192⁃3p相对表达量  0.04   miR⁃6833⁃3p相对表达量  0.04
                   0.7
                                           0.6
                                                                                           0.05
                                                                  0.05
                   0.5
                                           0.4
                   0.4
                                                                  0.03
                                                                                           0.03
                                           0.3
                   0.3
                                                                                           0.02
                                                                  0.02
                                           0.2
                   0.2
                   0.1
                    0
                        ARDS组    对照组       0.1 0  ARDS组  对照组      0.01 0  ARDS组  对照组       0.01 0  ARDS组  对照组
                E  0.8                 F   0.35               G    0.07                H   0.07
                  miR⁃362⁃3p相对表达量  0.6  **  miR⁃11a相对表达量  0.25    miR⁃7a⁃2⁃3p相对表达量  0.05  *  miR⁃1382相对表达量  0.05  *
                   0.7
                                                                   0.06
                                           0.30
                                                                                           0.06
                   0.5
                                                                   0.04
                                           0.20
                                                                                           0.04
                   0.4
                                           0.15
                                                                   0.03
                                                                                           0.03
                   0.3
                                                                                           0.02
                                                                   0.02
                                           0.10
                   0.2
                                                                   0.01
                                           0.05
                                                                                           0.01
                   0.1
                                                                     0
                                             0
                    0
                                                                                             0
                                                                                 对照组
                                                                                                         对照组
                                                                                                ARDS组
                                                                        ARDS组
                        ARDS组
                                 对照组
                                                ARDS组
                                                         对照组
                   两组血清中 miR⁃31⁃5p(A)、miR⁃4754(B)、miR⁃192⁃3p(C)、miR⁃6833⁃3p(D)、miR⁃362⁃3p(E)、miR⁃11a(F)、miR⁃7a⁃2⁃3p(G)和 miR⁃1382
               (H)的比较。与对照组比较, P < 0.01,P < 0.001。
                                   *
                                          **
                                           图1 验证miRNA在ARDS组及对照组血清中的表达
                            Figure 1 Verification of the miRNAs expression in serum of ARDS group and control group
                        表2   miR⁃6833⁃3p靶基因生物学分析                           45
                Table 2 Biological analysis of target genes of miR⁃6833⁃3p  40
                                                                           35
                  信号通路名称                基因              P值                 30
                                                                           25
                  PI3⁃K/Akt     PIK3API、PIK3CB、PIK3R3  <0.001             miR⁃6833⁃3p相对表达量  20
                                                                           15
                  MAPK          MAP2K4、MAP4K2          <0.001              10
                  ETIF          EIF4G2、EIF5B           <0.001               5 0
                                                                            16   26   36  46   56  66   75
                  DUSP          DUSP10、DUSP5           <0.042
                                                                                        APS评分
                                                                  图 2  新生儿 ARDS 血浆中 miR⁃6833⁃3p 的浓度和 APS 评
                miR⁃6833⁃3p 的浓度和 APACHEⅡ评分中的 APS 评
                                                                       分相关性
                分呈正相关(r=0.731,P < 0.001,图2)。ROC曲线分
                                                                  Figure 2  Correlation between miR⁃6833⁃3p in serum of
                析显示,血浆miR⁃6833⁃3p对预测ARDS患儿的AUC                             neonatal ARDS and APS scores
                为 0.848,其诊断最佳阈值为 1.03,约登指数最大值
                为 0.59,此 时 miR ⁃ 6833 ⁃ 3p 的 诊 断 灵 敏 度 为          液中筛选了部分差异表达的 miRNA              [12-13] ,这些结果
                84.55%,特异度为75.36%(图 3)。                           说明 miRNA 在 ARDS 疾病的发展过程中起到一定
                                                                  的作用,但前期该类研究未对差异表达模式及规
                3  讨 论
                                                                  律进行深入分析研究,且目前仍未见新生儿相关
                    新生儿 ARDS 病死率高,是新生儿死亡的重要                       ARDS 的 miRNA 研究。通过文献检索进一步分析
                原因之一    [2-4] ,由于缺乏特异性标志物,仅依靠临床                   miR⁃6833⁃3p的研究现状,回顾发现miR⁃6833⁃3p国
                诊断,治疗容易滞后,影响最终新生儿的结局。由                            内外尚未见有关文献报道,由此可见该miRNA可能
                于其特定的性质决定了 miRNA 在多种疾病发生发                         是功能尚未明确的新 miRNA。本研究也利用实时
                展过程中具有决定性的病理生理调控优势                    [9-11] 。既   荧光定量 PCR 及相关基因芯片分析对该 miRNA 做
                往研究通过建立ARDS细胞动物模型及成人患者血                           了初步研究,miR⁃6833⁃3p可能是新生儿ARDS潜在
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