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第41卷第11期
               ·1612 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年11月


              等 ［26］ 表明H19在肾癌中高度表达，通过miR⁃29a⁃3p/                信 息 学 预 测 发 现（http：//bioinfo.life.hust.edu.cn/ln⁃
              E2F1 途径参与 RCC 的转移和侵袭。越来越多的证                       cRNASNP#/），H19 rs2839698 位点等位基因从 C 突
              据表明，基因变异在癌症易感性和预后中起重要作                            变为 T 时，可能会导致 hsa⁃miR⁃24⁃1⁃5p、hsa⁃miR⁃
              用，H19 基因多态性也在各种恶性肿瘤中被广泛研                          4486、hsa⁃miR⁃566 以及 hsa⁃miR⁃24⁃2⁃5p 等结合失
              究。Ge等    ［27］ 研究表明rs217727 GG基因型携带者在              常，但是产生了hsa⁃miR⁃612、hsa⁃miR⁃5189、hsa⁃miR⁃
              肝细胞癌中H19的表达远高于GA及AA基因型携带                          1285⁃3p 以及hsa⁃miR⁃3187⁃5p的结合位点。我们推
              者，表明17727G>A突变可能调控H19表达。结果与                       测，H19 rs2839698 位点突变可能导致了 miRNA 结
              我们一致，都表明rs2839698突变基因是胃癌 、结直                      合状态的变化而影响其表达，进一步参与到肾癌的
                                                     ［20］
              肠癌  ［17］ 和肝癌 ［28］ 的独立危险因素。Yang 等       ［28］ 发现    发展和预后。在上述这些 miRNA 中，hsa⁃miR⁃566
              H19 rs2839698变异基因型不仅增加了肝癌风险，而                     被报道在肾癌组织和细胞中高表达，并参与了肾癌
              且也是吸烟亚组肝癌预后的潜在遗传预测因子，另                            细胞的侵袭行为         ［33］ 。因此，H19 rs2839698 是否和
              外也发现 H19 rs2839698CT 基因型的患者预后不                    hsa⁃miR⁃566共同参与肾癌的发生发展，可能是未来
              良。一项大型多肿瘤Meta分析显示rs2839698变异                      的一个研究方向。
              基因型在亚洲人群中与肿瘤风险增加相关，而在高加                                本研究也有一定局限性。首先，目前的病例对
              索人群中与肿瘤风险降低相关 。本研究结果和既                            照研究是基于医院就诊人群，而不是基于总体人
                                         ［29］
              往其他肿瘤中的研究发现基本一致，首先两阶段病                            群，因此，不能排除特定基因型相关的个体存在选
              例对照研究分析发现 H19 rs2839698 位点的突变等                    择偏差的可能性。此外，我们仅初步探讨 H19
              位基因T是肾癌的发病危险因素，与野生基因型携带                           rs2839698基因型突变与RCC发病和预后的关系，仍
              者相比较，携带TT基因型的个体肾癌发病风险增加                           需深入研究其对上下游基因及ncRNA功能影响的具
              了1.37倍。此外，在患者群的分层分析中发现，突变                         体机制。本研究优势在于采用了两阶段的设计，在一
              基因型携带患者更易罹患较大肿瘤以及临床高分                             阶段研究关联性分析中发现的结果，进一步在二阶段
              期肾癌，风险分别为野生型患者的 1.35 倍、1.63 倍，                    的研究中得到验证，可以在一定程度上排除因群体选
              总体死亡风险为野生型患者的 4.35 倍。大量研究                         择带来的偏倚；此外，本研究的发现结合生物信息学
              证实 H19 是促癌基因，如前所述，其不仅在肾癌中                         预测结果，推测 hsa⁃miR⁃566 可能与 H19 rs2839698
              高表达，参与肾癌的发生发展，在其他多种肿瘤中，                           变异有关，为将来深入的功能研究提供了方向。
              H19 也 具 有 类 似 作 用 。 因 此 ，我 们 推 测 H19                   综 上 所 述 ，中 国 汉 族 人 群 lncRNA H19
              rs2839698 位点的突变等位基因 T 具有潜在的生物                     rs2839698 变异与 RCC 患者发病率及远期预后密切
              学功能，其可能通过调控H19的表达甚至功能而影                           相关，可能是 RCC 易感性和生存的遗传预测因子，
              响到肾癌的易感性、进展以及患者预后。                                但具体作用机制仍需进一步验证。
                  新近研究表明基因变异可能通过改变 DNA 及                        ［参考文献］
              RNA的二级结构来发挥作用            ［30］ ，影响miRNA与特定
                                                                ［1］ FAN Z Y，HUANG Z H，HUANG X H. Bone metastasis in
              区 域 的 结 合 亲 和 力 。 研 究 表 明 ，LINC00673 中
                                                                     renal cell carcinoma patients：risk and prognostic factors
              rs11655237处的G>A变化可以为miR1231产生一个                        and nomograms［J］. J Oncol，2021，2021：5575295
              靶向位点，以一种特殊的等位基因方式削弱了                              ［2］ SIEGEL R L，MILLER K D，JEMAL A. Cancer statistics，
              LINC00673的作用，增加胰腺癌易感性 。结直肠癌                            2019［J］. CA Cancer J Clin，2019，69（1）：7-34
                                               ［31］
              研究也表明MALAT1中rs664589的等位基因C>G改                     ［3］ KANESVARAN R，LE SAUX O，MOTZER R，et al. Elder⁃
              变，改变了miR⁃195⁃5p与突变区的结合亲和力，导致                           ly patients with metastatic renal cell carcinoma：position
                                                         ［32］
              MALAT1表达增加，促进结直肠癌的生长和转移 。                              paper from the International Society of Geriatric Oncology
                                                                    ［J］. Lancet Oncol，2018，19（6）：e317-e326
              SNPfold 预测 H19 的二级结构随着 rs2839698 C/T 等
                                                                ［4］ 刘边疆，唐      敏，邵鹏飞，等. 序贯阻断血管法在伴有Ⅲ
              位基因突变发生改变，表明 rs2839698 突变可能通
                                                                     级以上腔静脉癌栓的肾癌手术中的应用［J］. 南京医科
              过改变 H19 的二级结构来影响 RCC 的易感性和预
                                                                     大学学报（自然科学版），2019，39（2）：247-249
              后。此外，H19 rs2839698 多态性位点位于H19基因
                                                                ［5］ PADALA S A，BARSOUK A，THANDRA K C，et al. Epi⁃
              的 3′UTR 区域，可能通过改变相关 miRNA 和 H19                        demiology of renal cell carcinoma［J］. World J Oncol，
              3′UTR 区域的结合而影响H19的表达和功能。生物                             2020，11（3）：79-87
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