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第41卷第11期 邓夏珩，吕 强，李鹏超. 长链非编码RNA H19变异基因型与中国人群肾细胞癌发病风险及预后的
2021年11月 相关性研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（11）：1607-1613 ·1609 ·

表1 基因多态性的引物与探针序列
Table 1 Primers and probe sequences of polymorphisms

多态性 引物序列（5′→3′） 探针序列（MGB）
rs2839698 C>T F：CATCGTCCCCAGCTGATGTC C：FAM⁃CTGGGCGCCTACT
R：GGAGTGATGACGGGTGGAG T：HEX⁃CCTGGGCACCTAC
rs3741219 T>C F：CGAGTGTGCGTGAGTGTGAG T：HEX⁃AAGTGCCTGTGCAGG
R：TAATGGAATGCTTGAAGGCTGCTC C：FAM⁃AGTGCCTGCGCAGG
rs217727 C>T F：CAAAGAGACAGAAGGATGAAAAAGAA C：FAM⁃TCAACCGTCCGCCG
R：CGGCGACTCCATCTTCATG T：HEX⁃TCAACCGTCCACCG
rs3741216 A>T F：GCCTCCACGACTCTGTTTCC A：HEX⁃CCCTTCTGAATTTAA
R：CACAACTCCAACCAGTGCAAA T：FAM⁃CCCTTCTGAATTTTAT

评估病例和对照组之间的人口统计学特征、特定变 表2 肾细胞癌患者与健康对照的特征分布
量及基因型频率分布的差异。基于Benjamin⁃Hoch⁃ Table 2 Characteristic distribution of patients with renal
berg 方法对4组单核苷酸多态性的多重P 值比较进 cell carcinoma and healthy controls
行 FDR矫正，当FDR矫正后的P < 0.05时，差异具有 病例组 对照组
特征 P值
统计学意义。H19多态性与RCC风险和肿瘤特征的 （n=1 014） （n=1 063）
年龄（岁，x ± s） 57.2 ± 11.8 55.6 ± 13.8 0.377
关系通过计算OR值和95%置信区间（95%CI）进行评
性别［n（%）］ 0.280
估。生存时间为RCC诊断时至死亡或最后一次随访
男性 637（62.8） 0 692（65.1）
日期，Kaplan⁃Meier曲线评估临床特征与H19不同基
女性 377（37.2） 0 371（34.9）
因型的生存状态。采用COX回归分析计算HR值和 吸烟状态［n（%）］ 0.021
95%CI评估影响RCC预后的独立危险因素。所有分 从未吸烟 634（62.5） 0 716（67.4）
析均使用SAS 9.1.3，P < 0.05为差异有统计学意义。 既往吸烟 380（37.5） 0 347（32.6）
饮酒状态［n（%）］ 0.804
2 结 果 从未饮酒 743（73.3） 0 784（73.8）

2.1 RCC患者及健康对照的临床特征 既往饮酒 271（26.7） 0 279（26.2）
高血压［n（%）］ <0.001
所有纳入研究的 RCC 患者及健康对照的特征
否 615（60.7） 0 779（73.3）
分布见表2。其中，病例组与对照组在年龄、性别和
是 399（39.3） 0 284（26.7）
饮酒状况方面无显著差异（P > 0.05），病例组中吸烟
糖尿病［n（%）］ <0.001
者、高血压患者与糖尿病患者多于对照组（分别为 否 879（86.7） 1 002（94.3）
P=0.021、P < 0.001、P < 0.001）。65.7%的患者临床 是 135（13.3） 0 61（5.7）
分期处于Ⅰ期，而 19.2%的患者处于Ⅱ期，6.9%和 临床分期［n（%）］ —
8.2%的患者分别位于Ⅲ和Ⅳ期。21.4%、51.4%、 Ⅰ 666（65.7） —
20.6%和6.6%的患者病理分级分别为Ⅰ至Ⅳ级。 Ⅱ 195（19.2） —

2.2 H19基因多态性与RCC发病风险的关系 Ⅲ 70（6.9） —
Ⅳ 83（8.2） —
H19 rs2839698、rs217727、rs3741216和rs3741219
病理分级［n（%）］ —
基因多态性与RCC发病风险的关系见表3，对照组4
Ⅰ 217（21.4） —
种多态性的基因型频率均符合HWE（P > 0.05）。病
Ⅱ 521（51.4） —
例组与对照组中 rs2839698 基因型分布显著不同
Ⅲ 209（20.6） —
（P=0.003），经多次比较后仍保持显著性（FDR= Ⅳ 67（6.6） —
0.013）。与携带 rs2839698 CC 基因型的个体相比， 病理类型［n（%）］ —
携带rs2839698变异TT基因型的个体与显著增加的 透明细胞癌 894（88.2） —
RCC 发 病 风 险 相 关（P=0.005，OR=1.37，95% CI= 乳头状细胞癌 56（5.5） —
1.34~3.02）。采用隐性遗传模型，结合 CT/TT 基因 嫌色细胞癌 64（6.3） —
型，与rs2839698CC基因型相比，RCC风险也显著增 加（P=0.012，OR=1.13，95%CI=1.02~1.55）。但未发