Page 42 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第11期
·1604 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年11月

表3 HRR相关基因突变与遗传性乳腺癌危险因素之间的关系
Table 3 Correlation between HRR gene mutation and clinical risk factors for hereditary breast cancer
危险因素 突变比例［%（n/N）］ OR（95%CI） P值
肿瘤家族史
是 069.0（29/42）0 1.034（0.441~2.421） 0.939
否 068.3（41/60）0
乳腺癌/卵巢癌家族史
是 073.7（14/19）0 1.350（0.441~4.137） 0.801 a
否 067.4（56/83）0
发病年龄（岁）
≤40 064.2（36/56）0 0.635（0.270~1.495） 0.297
＞40 073.9（34/46）0
三阴型乳腺癌
是 070.5（31/44）0 1.162（0.497~2.715） 0.729
否 067.2（39/58）0
双侧乳腺癌
是 042.9（3/7）000 0.313（0.066~1.493） 0.271 a
否 070.5（67/95）0
多灶性乳腺癌
是 083.3（5/6）000 2.385（0.267~21.3） 0.662 b
否 067.7（65/96）0
男性乳腺癌
是 100.0（1/1）000 1.403（0.056~35.41） 1.000 b
否 068.3（69/101）
合计 068.6（70/102）
a：使用校正χ 检验；b：使用Fisher精确概率法检验。其余使用χ 检验。
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究探讨HRR 相关基因整体突变率及 BRCA 突变率 染色质重塑过程，最初是根据其在人类常染色体隐
与几个危险因素的相关性，结果显示肿瘤家族史， 性遗传疾病共济失调⁃毛细血管扩张症（ataxia⁃telan⁃
尤其是乳腺癌/卵巢癌家族史与 BRCA 基因突变显 giectasia，AT）中的突变而鉴定出，其功能突变丧失
著相关，且提示了作为遗传性乳腺癌的重要标志 的杂合子携带者罹患乳腺癌的风险增加 ［26-27］ 。病例
物，BRCA 基因相对于整体 HRR 相关基因而言可 对照WECARE研究的结果表明，携带可能有害的罕
能更具代表性。 见ATM错义变体的妇女暴露于放射线可能会增加对
此外，在发生BRCA1突变的13例患者中，有2例 侧乳腺癌的风险 。目前没有足够证据支持携带致
［5］
［28］
患者携带了c.5470_5477del这一位点的突变，这2例 病性ATM突变的乳腺癌患者进行放射线治疗 。本
患者均有 1 例患乳腺癌的亲属（分别是母亲和姑 研究数据显示 ATM 整体突变率较高，且在 Her⁃2 阳
姑）。 在 Wang 等 ［22］ 及 Lang 等 ［25］ 的 研 究 中 ， 性乳腺癌患者中的发生率显著高于Her⁃2阴性患者
BRCA1c.5470_5477del 同样是最常见的突变位点， （P=0.045）。据Stagni等 ［29］ 研究发现，ATM作为一个
提示在中国乳腺癌人群中，这一突变位点的携带者 抑癌基因，它的活性状态对于 Her⁃2 阳性肿瘤的治
占有一定比例。其他突变频率较高的位点还有 疗和预后可能有益，这为 Her⁃2 状态与 ATM 基因之
ATR c.5899⁃8del（7/70）及 EMSY c.991A>G（4/70）， 间的相关性提供了有力佐证。限于本研究规模较
但并未检索到这两个突变位点的相关研究，且这些 小，未能得出有关 ATM 更多的结论，后续可增加样
突变均属于 3类突变，其临床意义尚不明确，随着数 本量进一步研究。
据库尤其是中国人群数据库的完善及文献等资料的 随着越来越多的诊断实验室引入多基因测序
更新，未来或许能对这些变异有新的解读和发现。 技术，癌症易感患者的遗传数据逐渐丰富。通过查
ATM 是 除 BRCA1/2 外 突 变 率 最 高 的 基 因 。 阅文献及检索数据库，专业医生根据乳腺癌易感基
ATM参与DNA损伤修复、细胞周期阻滞和凋亡以及 因突变的检测结果对其相关风险进行评估，并给出