Page 40 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第11期
·1602 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年11月

表1 102例患者的临床病理特征 人表皮生长因子受体⁃2（human epidermal growth fac⁃
Table 1 Clinicopathological features of 102 patients with tor receptor⁃2，Her⁃2）状态，组织学分级，是否为三阴
breast cancer 型乳腺癌及远处转移的情况，其中携带包含但不局
临床特征 数值
限于 BRCA 突变的患者归入 BRCA 突变组。据统
年龄
计，发生 BRCA 突变及非 BRCA 突变的患者与未发
平均年龄（岁） 42.3
生突变的患者平均年龄相似，差异无统计学意义。
范围（岁） 20~73
性别（例） 此外，发生突变的两组患者与未发生突变的患者比
男性 001.0 较，未观察到他们在肿瘤大小，ER、PR、Her⁃2状态，淋
女性 101.0 巴结转移，三阴型乳腺癌例数，组织学分级及远处转
HR/Her⁃2状态（例） a 移方面差异有统计学意义（表2）。

HR+Her⁃2+ 008.0 2.3 基因突变相关危险因素分析
HR+Her⁃2⁃ 043.0 分析了 HRR 相关基因的整体突变和 BRCA 基
HR⁃Her⁃2+ 014.0
因突变与遗传性乳腺癌相关危险因素之间的相关
HR⁃Her⁃2⁃ 044.0
性。从表 3 可以看出，肿瘤家族史、乳腺癌/卵巢癌
突变位点的个数（例）
家族史、三阴型乳腺癌、双侧乳腺癌、多灶性乳腺癌
0 032.0
及男性乳腺癌与 HRR 相关基因整体突变率均无明
1 051.0
显相关性。而在上述危险因素中，肿瘤家族史
2 016.0
3 003.0 （95％CI：0.997~6.142，P=0.047）及乳腺癌/卵巢癌家
双侧乳腺癌（例） 族史（95％CI：1.227~9.953，P=0.015）则与 BRCA 基
是 007.0 因突变有统计学意义的相关性（表 4），且与肿瘤家
否 095.0 族史相比，我们更有理由相信有乳腺癌/卵巢癌家族
多灶性（例）
史是BRCA基因突变的一个重要危险因素。
是 006.0
2.4 ATM基因突变相关特征分析
否 096.0
ATM 是除 BRCA 外突变率最高的一个 HRR 相
分子分型存在异质性（例）
关基因（n=11），由此本研究对ATM突变与患者淋巴
是 007.0
否 095.0 结状态，ER、PR、Her⁃2 状态，是否为双侧乳腺癌及
是否为多灶性乳腺癌之间的关系进行了分析（表
a：共有7例患者有两种分子分型。
5）。与 Her⁃2 阴性患者相比，ATM 突变更易发生在
PALB2，4，5%
FANCA，3，3% RAD51C，1，1% Her⁃2阳性患者中（P=0.045），而ATM与其他临床病
RAD51B，3，3%
BARD1，3，3% RAD51D，4，4% 理特征无显著相关性。
MRE11A，3，3% RAD54L，2，2%
NBN1，1，1% 3 讨 论
CHEK2，4，5%
CHEK1，1，1% 乳腺癌发病率居中国女性恶性肿瘤之首 ，据
［8］
BRIP1，2，2%
ATM，11，12% ［13］
刘继永等 统计，在江苏地区，肿瘤家族史是女性
FANC1，6，7%
乳腺癌明确的危险因素。携带明确遗传基因突变
ATR，9，10%
EMSY，6，7% 的遗传性乳腺癌患者作为一类独特群体，他们的临
床病理特征、治疗及预后正被广泛研究。HRD属于
BRCA2，15，17% BRCA1，13，14%
一种 DNA 修复缺陷，其病因及机制十分复杂，目前
研究来看，铂类及 PARP 抑制剂等致 DNA 损伤药物
图1 102例中检测出的18个HRR相关基因突变的频数分布 对 BRCA1/2 突变肿瘤更为敏感 ［14- 15］ ，且携带其他
Figure 1 Distribution of the 18 mutational HRR associated HRR 相关基因突变的患者也可能从这类药物中获
genes detected in 102 patients 益 ［16］ 。本研究以二代测序为技术基础，检测并分析
巴结状态、肿瘤大小、肿瘤雌激素受体（estrogen re⁃ 了入组患者HRR相关的21种基因的变异情况及其
ceptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、 临床病理特征。