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第41卷第11期        潘兆萍,佘广彤,王慧艳,等. 二甲双胍对妊娠期糖尿病孕妇母血和脐血长链脂肪酸的影响[J].
                 2021年11月                    南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(11):1592-1599                      ·1597 ·


                激活的蛋白激酶(adenosine monophosphate⁃activated         界面脂肪酸转运有优先转运 AA、DHA 的机制。而
                protein kinase,AMPK)途径抑制肝糖异生和糖原分                  AA、DHA 的前体物质 LA 和 ALA 均为必需脂肪酸,
                解,促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用,增加对                            体内无法合成,胎儿体内的必需脂肪酸只能来源于
                胰岛素的敏感性        [15] 。同时通过激活 AMPK,促进脂              母体。胎盘合体滋养细胞的微绒毛膜表面有胎盘
                肪酸氧化,抑制脂肪细胞分解,降低血浆游离脂肪                            脂肪酸结合蛋白及脂肪酸转运蛋白,主要负责脂肪
                酸的水平 。脂肪酸是一类碳氢化合物,是构成中                            酸的转运,其中胎盘膜脂肪酸结合蛋白可以优先结
                        [2]
                性脂肪、磷脂和糖脂的主要成分。其中 LA 和 ALA                        合一些重要的 LC⁃PUFA       [19] ,对 AA 和 DHA 的亲和力
                是人体必需的LCFA,自身不能合成,必须由食物供                          高于其他脂肪酸,这使得胎盘优先转运 AA、DHA,
                给,LC⁃PUFA 由其母体脂肪酸 LA 和 ALA 在体内通                   以供给胎儿生长发育。
                过一系列延伸酶和去饱和酶合成                [16] 。LC⁃PUFA 对         目前国内外关于 GDM 与非 GDM 孕妇血清脂
                胎盘的生长发育很重要,其通过调节细胞增殖、细                            肪酸成分及含量差异的研究甚少,且未得出一致
                胞信号传导、调节血管生成和炎症反应来影响妊娠                            结论  [20] 。在 Wijendran 等 [20] 的研究中,GDM 女性与
                的正常过程     [17] 。在LC⁃PUFA中,AA、DHA在发育期              正常妊娠孕妇 LA、AA 和 DPA6 浓度无显著差异,与
                的胎儿脑和视网膜组织中含量很高,DHA主要存在                           本研究结果相同,但其研究中GDM孕妇的血浆ALA
                于灰质中,参与维持膜流动性、冲动传播和突触传                            和DHA的含量比正常妊娠孕妇低,与本研究结果有
                递,还作为细胞溶质信号转导因子参与调节大脑发                            差异,考虑可能与种族、饮食习惯、检测方法的差异
                育的各种基因的表达;AA 主要存在于白质中,参与                          有关。ALA 经过一系列去饱和酶和延长酶的作用
                细胞增殖和细胞信号通路,胎儿缺乏 AA 则可能对                          依次生成 EPA、DPA 等中间产物,最后在过氧化物
                脑和视网膜的发育及以后的学习能力、行为和认知                            酶体内通过β氧化形成 DHA            [21-23,26]
                                                                                                 (图 2)。本研究
                                [18]
                功能产生不良影响 。                                        G2 组 DPA 含量高于 G1、G3 组,但最终产物 DHA 含
                    本研究发现 4 组新生儿脐血检测的 11 种 LCFA                   量3组无差异,已知胰岛素抵抗可使DPA合成DHA
                中只有AA、DHA含量与母血相比无明显差异,其余                          途径中的重要酶类如Δ6去饱和酶、D⁃双功能蛋白活
                9 种脂肪酸在脐血中的含量均低于母血,提示母胎                           性受损   [24-25] ,而 G2组HOMA⁃IR高于G1、G3组,这可

                                                         ALA(18∶3n⁃3)
                                                                Δ6脱氢酶
                                                         SDA(18∶4n⁃3)
                                                               延长酶

                                                           20∶4n⁃3
                                                               脱氢酶
                                                         EPA(20∶5n⁃3)

                                                       延长酶2
                                                                过氧化物酰基辅酶
                                                       延长酶5
                                                                β氧化酶
                                             脂氧合酶                         脂氧合酶             11⁃OH DPA
                              17S⁃H(p)DPA               DPA(22∶5n⁃3)
                                                                         在血小板中
                                                                                           14⁃OH DPA
                                                               延长酶2
                                                           24∶5n⁃3
                             脂质调节剂                              Δ6脱氢酶
                                                           24∶6n⁃3
                                    神经保护剂                      β氧化酶
                                                               酰基辅酶α氧化酶
                                                   过氧化物酶体
                                                               双功能蛋白
                                                               硫解酶
                                                        DHA(22∶6n⁃3)
                                                     图2 DHA合成代谢途径        [26]
                                               Figure 2 The anabolic pathway of DHA [26]
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