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第41卷第11期      邓夏珩，吕     强，李鹏超. 长链非编码RNA H19变异基因型与中国人群肾细胞癌发病风险及预后的
                 2021年11月              相关性研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（11）：1607-1613                  ·1611 ·


                进展相关，采用 Log⁃Rank 检验及 Kaplan⁃Meier 分析              因素 COX 分析（表 5 及图 1），单因素分析显示临床
                评估rs2839698基因多态性与RCC患者生存之间的                       分期、病理分级和 H19 rs2839698（隐性遗传模型：
                关系。rs2839698 基因多态性与 RCC 患者生存显著                    CT/TT vs. CC）与肾细胞癌生存相关；在多因素分析
                相关（Log⁃rank P=0.007，表 5）。与携带 rs2839698            中，临床分期是影响 RCC 生存的最主要预测因子，
                CC 基因型的患者相比，携带 rs2839698 TT 或 CT/TT               其次是病理分级（P < 0.001，HR=15.51，95%CI=
                基因型的患者 RCC 生存较差（HR=4.35，95%CI=                    5.94~40.42；P < 0.001，HR=4.89，95% CI=2.58~
                1.65~16.92；HR=2.24，95%CI=1.10~4.59）。然而，在          10.85）。有趣的是，H19 rs2839698（CT/TT vs. CC）也
                其他多态性和 RCC 生存之间仍然没有发现显著的                          是 RCC 生存的独立预测因子（P=0.027，HR=2.24，
                关联证据。随后，对RCC患者生存进行单因素与多                           95%CI=1.10~4.59）。

                                          表5 H19 rs2839698基因多态性与RCC患者生存的关系
                                 Table 5 H19 rs2839698 polymorphism association with survival of RCC patients
                      多态性        病例（n=298） #    死亡（n=30）     5年生存率（%）         Log⁃Rank P值      HR（95%CI） *

                    rs2839698
                      CC             153           09             87.5           <0.007            1.00
                      CT             134           18             79.1                        1.98（0.96~4.11）
                      TT             011           03             30.3                       04.35（1.65~16.92）
                      CT+TT          145           21             76.6           <0.027       2.24（1.10~4.59）
                    病理分级
                      Ⅰ+Ⅱ            201           05             94.9           <0.001            1.00
                      Ⅲ+Ⅳ            097           25             59.3                       04.89（2.58~10.85）
                    临床分期
                      Ⅰ+Ⅱ            246           06             94.1           <0.001            1.00
                      Ⅲ+Ⅳ            052           24             33.6                       15.51（5.94~40.42）
                   *：调整因素包括年龄，性别，吸烟、饮酒、糖尿病和高血压。#：纳入病例为第一阶段病例组具有定量随防信息的患者。

                A                       B                       C                       D
                   （ % ）  100              （ % ）  100              （ % ）  100              （ % ）  100
                   累积生存率  50         CC    累积生存率  50    CC         累积生存率  50      Ⅰ+Ⅱ      累积生存率  50        Ⅰ+Ⅱ

                                     CT
                                                        CT+TT
                                     TT
                                                                                                            Ⅲ+Ⅳ
                                                                                  Ⅲ+Ⅳ
                     0
                      0   20  40  60  80     0  0  20  40  60  80    0  0  20  40  60  80    0  0  20  40  60  80
                           时间（月）                   时间（月）                   时间（月）                   时间（月）
                   A、B：Kaplan⁃Meier分析显示H19 rs2839698不同基因型间的RCC总体生存差异；C：不同病理分级（Ⅰ+Ⅱ vs. Ⅲ+Ⅳ）间的RCC总体生存差
                异；D：不同临床分期（Ⅰ+Ⅱ vs. Ⅲ+Ⅳ）间RCC总体生存的差异。
                                          图1 H19 rs2839698基因多态性对RCC患者生存的影响
                                 Figure 1  Effects of H19 rs2839698 polymorphism on survival of RCC patients
                                                                  保守的印记基因，存在3种转录变体，分别包含5个
                3  讨 论
                                                                  外显子和4个内含子，通过调节RNA 及核糖体参与
                    本研究探讨了 H19 基因多态性与中国人群                         炎症发生、血管形成、细胞凋亡及死亡等进展                     ［22-23］ 。

                RCC 易 感 性 及 预 后 之 间 的 关 系 ，结 果 表 明 H19            生物信息学研究表明，脑缺血发生时H19的关联基
                rs2839698 变异基因型与 RCC 风险增加相关，且                     因主要富集于甲基化、基因印记、RNA 折叠及 DNA
                rs2839698 变异基因型与较大的肿瘤和晚期 RCC 有                    转录  ［24］ 。中国人群研究显示，H19 基因高表达与乳
                关；在多变量分析中，它与临床分期和病理分级均                            腺癌发生风险呈正相关，且在ER（+）及HER2（+）患
                是患者生存的独立预后预测因子。                                   者中差异表达更为明显           ［25］ 。研究表明，H19 在肾肿
                    lncRNA H19 位于染色体 11p15.5，作为癌基因                瘤中的表达水平明显高于临近的正常组织，且高表
                参与恶性肿瘤的发生和转移过程               ［21］ 。H19属于高度        达与临床分期级别高及预后较差明显相关                      ［15］ ；He
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