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第41卷第11期 李建中,徐德宇,周 玲,等. 腹腔白介素36对持续不卧床腹膜透析患者腹膜溶质转运特性和
2021年11月 预后的影响[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(11):1632-1637,1694 ·1633 ·
(95%CI:0.70⁃0.88). Moreover,effluent IL⁃36α AR was also an independent predictive factor for the adverse events of CAPD patients
(OR=1.21,P=0.006),and the ROC curve of IL⁃36α AR was 0.76(95%CI:0.64⁃0.89). Conclusion:Effluent IL⁃36 maybe a potential
biomarker for predicting peritoneal solute transport rate and prognosis of CAPD patients.
[Key words] peritoneal dialysis;interleukin⁃36;peritoneal solute transport rate
[J Nanjing Med Univ,2021,41(11):1632⁃1637,1694]
腹膜透析是终末期肾脏病患者(end⁃stage renal 创伤或者其他急性炎症;近 6 个月有激素或免疫抑
disease,ESRD)一种有效的肾脏替代治疗方式,并且 制剂使用史;患有结缔组织疾病、恶性肿瘤;临床资
其具有不受时间、地点限制的特点,中国腹膜透析 料不完整。最终,111例患者纳入了该项研究,所有
人群的数量在近年呈爆发式增长 [1-3] 。但是随着透 受试者均签署知情同意书并经苏州大学附属第一
析时间的延长,腹膜溶质转运速率增高伴随腹膜超 医院医学伦理委员会批准。
[4]
滤功能衰竭,是患者退出腹透的主要原因 。目前 1.2 方法
临床主要利用腹膜平衡试验(peritoneal equilibra⁃ 1.2.1 数据采集及随访
tion test,PET)观察腹膜超滤及溶质转运评估腹膜功 收集入选患者的基本人口学资料,包括性别、
能,主要包括 3 个指标:4 h 腹透液与血液肌酐比值 年龄、是否患有糖尿病、是否患有高血压、是否患有
(D/P Cr)、4 h 与 0 h 腹透葡萄糖浓度比值(D/D0)以 心血管疾病(包括心力衰竭、急性心肌梗死、心律失
及 4 h 超滤量,D/P Cr、D/D0与全因死亡率及住院率 常、心搏骤停、脑血管意外等)以及基础临床数据,
[5]
呈线性相关 。目前研究表明腹透患者长期的腹腔 包括血白蛋白、血磷、血钙、血红蛋白等,并收集随
微炎症状态会导致腹膜结构和功能发生改变,是引起 访 17 个月时死亡、转为血液透析、新发心血管疾病
腹膜功能减退的重要因素,而腹膜局部能够产生炎症 等资料。所有患者在行 PET 前 1 夜均行标准 CAPD
因子,包括白介素(interleukin,IL)⁃6、肿瘤坏死因子 治疗,透析液留腹过夜,详细记录留腹时间及过夜
(tumor necrosis factor,TNF)⁃α,可以反映腹膜溶质转 流出液总量,次日早晨留取 10 mL 腹透液以及静脉
运速率,可能是判断腹膜功能的生物标志物 [6-7] 。 血,离心后置于-80 ℃冰箱保存。应用酶联免疫吸
IL⁃1家族由各类单核细胞、上皮细胞、成纤维细 附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)
胞产生,在调控生物体固有免疫应答中发挥重要作 的方法,按照试剂盒(R&D 公司,美国)说明书检测
用,IL⁃36是IL⁃1家族的重要组成成分,包括IL⁃36α、 透出液和外周血 IL⁃36α、IL⁃36β、IL⁃36γ、IL⁃6 的浓
IL⁃36β、IL⁃36γ,其与特异性受体IL⁃36R结合后能够 度,而细胞因子呈现率(appearance rate,AR)=腹透
与 IL⁃1R 附属蛋白形成异源二聚体,激活下游炎症 液细胞因子浓度(ng/mL)×透出液量(mL)/留腹时间
[8]
信号 。目前研究表明 IL⁃36 参与多种自身免疫性 (min)。PET评估腹膜转运功能,并收集24 h尿液和
疾病,包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、炎症性肠 腹透液评估腹透充分性、尿素清除指数(Kt/V)。
病等 [9-10] 。但是腹腔 IL⁃36 水平是否能够反映腹膜 1.2.2 PET试验
溶质转运功能尚未有报道。本研究通过检测腹透 晨起后引出留置腹腔过夜的腹膜透析液(20 min
患者腹透流出液IL⁃36水平,与患者PET试验结果相 以上),随后在 10 min 内以 200 mL/min 的速度灌入
比较,分析透出液 IL⁃36 水平与腹膜溶质转运特性 2.5%葡萄糖腹透液2 L(百特,钙浓度:1.25 mmol/L),
的相关性,并对患者进行随访,旨在寻找反映腹膜 每灌入400 mL变更体位,使腹透液充分混合,完毕后
功能的新的生物标志物。 计时,使液体停留于腹腔4 h,后利用20 min排空腹腔
内透析液,计量,并分别取 0、2、4 h 的腹透液标本
1 对象和方法
10 min,并取灌入腹透液2 h的外周血标本,在全自动
1.1 对象 生化检测仪(BECKMANC⁃OULTER DxC800)上检测
2018 年 6 月—2019 年 12 月于苏州大学腹膜透 肌酐及葡萄糖浓度,并采用美国密苏里大学实验室提
析中心定期行 PET 试验评估的持续不卧床腹膜透 供的校正因子(0.000 531 415)校正肌酐。患者依据
析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD) PET 结果进行分组,高转运组(D/P Cr=0.82~1.03,H
的患者。排除标准:近6个月患有腹膜炎、受过腹部 组),高平均转运组(D/P Cr=0.65~0.81,HA组),低平