Page 74 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 74

第41卷第11期
               ·1636 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年11月


             （OR=1.28，95%CI：1.12~1.46，P=0.001），而经校正后，           测，具有重要意义。
              腹透流出液IL⁃36α AR仍然是CAPD患者不良事件发                           本研究报道了在腹膜透析流出液中可以检测
              生的独立预测因素（OR=1.21，95%CI：1.06~1.39，P=               出 IL⁃36，分析 CAPD 患者 PET 试验的结果，发现 IL⁃
              0.006），AUC为0.76（95%CI：0.64~0.89，图3）。              36α、IL3⁃6γ与PET 试验中D/P Cr 呈正相关，与D/D0
                                                                呈负相关，提示腹膜溶质转运速率增高的患者 IL⁃
                       1.0
                                                                36α、IL⁃36γ升高；Logistic 回归分析结果提示 IL⁃
                                                                36α、IL⁃36γ是腹膜溶质转运特性的独立预测因素；
                       0.8
                                                                另外每例患者随访17个月，由于心血管事件往往与

                       0.6                                      腹膜功能下降后液体负荷过重相关，并且是腹透患
                      灵敏度                                       者死亡的主要原因          ［4，11］ ，因此本研究将因超滤衰竭
                       0.4                                      转为血液透析、新发心血管事件（心力衰竭、急性心
                                                                肌梗死、心律失常、心搏骤停、脑血管意外）、死亡定
                       0.2
                                                                义 为 不 良 事 件 ，发 生 率 为 16.20%（H/HA 组 为
                                                                                         2
                                                                24.29%，L/LA组为12.20%，χ =2.34，P=0.15），Logistic
                        0
                         0.0  0.2  0.4   0.6  0.8   1.0         回归分析发现校正混杂因素后，IL⁃36α仍然是
                                    1-特异度
              图 3  腹透流出液 IL⁃36 AR 预测腹膜透析患者不良事件的                 CAPD患者发生不良事件的独立预测因素。既往一
                   ROC曲线                                        项针对超过 1 万例 CAPD 患者 PET 试验的结果表
              Figure 3  ROC curve with effluent IL⁃36 AR for predic⁃  明，D/P Cr 与 D/D0 高度相关，并且是住院率及全因
                       tion of adverse outcomes in peritoneal dialysis  死亡率的独立预测因素，而4 h超滤量与D/P Cr仅仅
                       patients                                 是弱相关，并且与住院率及全因死亡率无明显相关
                                                                性，因此本研究与该研究结果一致，腹透液IL⁃36浓
              3  讨 论
                                                                度和PET试验中4 h超滤量无明显相关性，但IL⁃36α
                  目前我国有超过 7 万例 ESRD 患者接受腹膜透                     仍然是CAPD患者发生不良事件的独立预测因素。
              析为肾脏替代治疗方式，腹膜透析可以较大程度减                                 在随访的 111 例 CAPD 患者中，63%属于 H/HA
              轻对生活和工作的影响。但随着腹透时间的延长，                            组，比例与其他多中心的研究结果一致（47.4%~
              腹膜出现结构异常（表现为腹膜纤维化、新生血管                            83.0%）    ；在临床指标中，我们发现相较于 L/LA
                                                                       ［7，18］
              形成以及血管透明样变性），并出现腹膜溶质转运                            组，H/HA组伴有更低的白蛋白和血红蛋白水平，其
              速率增高以及超滤衰竭           ［1，11-12］ 。一般认为因腹膜长          可能原因是：①随着腹膜溶质转运速率增高，往往
              期暴露于生物不相容的透析溶液、尿毒症毒素、高                            伴随着更高的白蛋白以及铁蛋白清除率；②葡萄糖
              糖环境等因素下，腹腔中巨噬细胞、肥大细胞激活，                           快速以及大量入血后降低患者食欲，减少蛋白质等营
              分泌炎症因子，导致腹膜间皮细胞分泌促纤维化因                            养物质摄入；③H/HA组微炎症状态较重，而炎症因子
              子，如 转化生长因子β1，导致大量伴有α平滑肌肌                          会抑制促红细胞生成素活性，加重肾性贫血                   ［19-21］ 。另
              动蛋白、胶原形成的肌成纤维细胞在腹膜聚集，最                            外本研究数据表明H/HA组患者血磷水平较L/LA组
              终引起腹膜纤维化以及腹膜功能的丧失                    ［13-16］ 。因   明显降低，Bernardo 等     ［22］ 报道血磷的腹膜转运速率
              此，慢性炎症状态可能是腹膜功能损伤的起始因                             与D/P Cr有明显相关性，与本研究的结果相一致。
              素，多项研究已经表明腹膜间皮细胞分泌IL⁃6、基质                              IL⁃36基因位于人类2号染色体上，研究表明IL⁃
              金属蛋白酶等，表达水平随着透析时间的延长而增                            36是IL⁃1家族中重要的促炎因子，能够促进炎症反
              高，并且与腹膜溶质转运速率以及腹透的临床不良                            应并成为自身免疫性疾病的治疗靶点。IL⁃36α、IL⁃
              事件相关，提示相关炎症因子可能是反映腹腔慢性                            36β、IL⁃36γ信号通过结合其受体 IL⁃36R，招募 IL⁃1
              炎症状态及腹膜功能的良好指标                ［6，17］ 。而目前临床       受体辅助蛋白（IL⁃1RAcP）激活下游 NF⁃κB 以及
              中普遍应用 PET 试验作为评估腹膜溶质转运类型                          MAPK 炎症信号通路，此外 IL⁃36 还可以通过 M2 型
              的方式，但是该检测需要住院、过程相对繁琐，并耗                           巨噬细胞、朗格汉斯细胞产生炎症因子，增强Th1和
              费较长时间，因此寻求腹透液中可能的炎症因子作                            Th17的反应，同时在对固有免疫反应的调控中发挥
              为生物标志物来预测腹膜功能，易于标本收集及检                            重要作用    ［8，23］ 。本研究发现H/HA组较L/LA组，腹透
   69   70   71   72   73   74   75   76   77   78   79