Page 108 - 南京医科大学学报自然科学版
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第41卷第12期
·1814 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年12月
100 应,进而导致多器官功能损伤。目前研究报道,
MALAT1的异常表达对脓毒症的免疫炎症损伤具有
80
重要的调控作用。例如,MALAT1 表达下调可以通
( % ) 60 过抑制炎症反应和细胞凋亡来减轻脓毒症大鼠的
。 敲 除
[10- 11]
心 脏 炎 症 和 微 血 管 内 皮 细 胞 损 伤
灵敏度 40 MALAT1基因表达还可以通过调节miR⁃146a/NF⁃κB
通路来减轻炎症反应,从而抑制脂多糖(LPS)诱导
APACHE Ⅱ
SOFA
20 的急性肾损伤和急性肺损伤 [12-13]
Lac 。此外,MALAT1
MALAT1
被发现在LPS诱导的巨噬细胞和软骨细胞中表达上
0
0
0 20 40 60 80 100 调,而敲低 MALAT1 基因表达反而会加重 LPS 诱导
1-特异度(%)
图 3 MALAT 1、Lac、SOFA 和 APACHE Ⅱ预测脓毒症预 的炎症损伤,增加肿瘤坏死因子α(TNF⁃α)和白细胞
后的ROC曲线 介素 6(IL⁃6)的水平 [14-16] 。这些研究表明,MALAT1
表5 MALAT1、Lac、SOFA和APACHE Ⅱ对脓毒症患者预后的预测价值
指标 AUC 95%CI P值 最佳截断点 灵敏度(%) 特异度(%)
MALAT1 0.876 0.771~0.981 <0.001 04.505 72.73 97.37
Lac 0.923 0.832~1.000 <0.001 03.045 86.36 92.11
SOFA 0.952 0.903~1.000 <0.001 07.000 90.91 81.58
APACHE Ⅱ 0.907 0.827~0.987 <0.001 12.000 77.27 92.11
在细菌内毒素LPS诱导的不同组织和细胞中起着促 断点的灵敏度和特异度均大于PCT。Dahaba等 研
[23]
炎和抗炎的双向调节作用,这可能与脓毒性损伤期 究发现血清 PCT 水平与脓毒症的严重程度也密切
间机体免疫炎症系统的异常失衡相关。本研究发 相关,并且在患者入院后第 6 天显示出对脓毒症预
现脓毒症患者血浆 MALAT1 的表达水平显著升高, 后的良好预测价值。但是在本研究中,发现脓毒性
且在脓毒性休克和死亡的脓毒症患者中 MALAT1 休克与单纯脓毒症患者以及生存与死亡患者之间
的表达水平进一步升高。这些研究结果均提示, 血清 PCT 水平差异均无统计学意义,PCT 对脓毒症
MALAT1 可能与脓毒症的诊断、严重程度以及预后 病情严重程度和28 d预后的预测价值较差,这可能
密切相关。 是由于本研究纳入样本量较少,且血清PCT 检测时
近年来,有大量研究表明 MALAT1 可以作为多 间较早,为入院 24 h 之内。另外,本研究中 ROC 曲
种癌症的预后标志物 [17-18] 。另外,Shaker 等 [19] 的研 线分析显示血Lac水平、SOFA和APACHE Ⅱ评分对
究也发现 MALAT1 是糖尿病视网膜病变诊断和预 脓毒症的病情严重程度和28 d死亡预后均具有良好
后的生物标志物。但是血浆 MALAT1 能否作为脓 的预测价值,且均优于MALAT 1。但是 MALAT1 在
毒症的生物标志物尚未有研究报道。本研究中, 最佳截断点预测脓毒症患者 28 d 死亡预后的特异
ROC 曲线分析显示血浆 MALAT1 对脓毒症的诊断 度(97.37%)要优于血 Lac 水平、SOFA 和 APACHE
和28 d死亡预后具有良好的预测价值,AUC分别达 Ⅱ评分。上述研究结果表明,与脓毒症诊断和预后
到 0.963 和 0.876,在最佳截断点均具有良好的灵敏 评估的传统指标相比,血浆 MALAT1 兼具良好的诊
度和特异度。但在评估脓毒症严重程度方面, 断和预后评估价值。
MALAT1 不具有良好的预测价值(AUC=0.784)。本 本研究的不足和展望:①本研究纳入的研究对
研究结果表明,血浆 MALAT1 可能是脓毒症诊断和 象均来自于盐城市第一人民医院,且样本量较小,
预后的一个良好评估指标。 可能对研究结果造成一定程度的选择偏倚;②本研
目前临床上,血清 PCT 水平是诊断脓毒症的一 究只检测了脓毒症患者入院24 h以内血浆MALAT1
个传统指标,而血 Lac 水平、SOFA 和 APACHE Ⅱ评 的表达水平,未进行不同时间点的动态监测,可能
分通常被用来评估脓毒症的严重程度和预后 [20-22] 。 对研究结果造成一定程度的信息偏倚;③与脓毒症
本研究发现MALAT1对脓毒症诊断的预测价值要优 传统评估指标相比,检测血浆 MALAT1 的表达需要
于 PCT(AUC 0.963 vs. 0.898),且 MALAT1 在最佳截 特殊的试剂、耗材,检测时间较长,花费较高,其时