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第41卷第12期
·1834 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年12月
化。在西罗莫司持续治疗的16个月内,患者未出现 生物转化也起着关键作用 [41] 。在儿童这类特殊的
继发性不良反应。由于病变体积减小,使 LM 手术 群体中,考虑西罗莫司药代动力学的差异以及相关
介入成为可能 。 代谢酶和转运体的基因多态性对于西罗莫司的合
[38]
理使用也是非常必要的 。
[42]
3 暂时未分类的脉管异常
在不同的病种中,需要通过进一步的研究来评
纤维脂肪脉管异常(fibro adipose vascular anom⁃ 估特定的疾病表型,了解内在作用机制,监测可能
aly,FAVA),也称法瓦病,以肌肉纤维脂肪浸润、静 的晚期效应和长期治疗结果来确定最佳剂量和治
脉扩张、疼痛和患肢挛缩为特征,在 2014 年被首次 疗时间,以及长期应用的不良反应。为了西罗莫司
描述。最常见的病变部位是小腿、前臂和大腿。由 能够精确给药于脉管异常的患儿,从药物治疗学的
于肿瘤浸润的深度以及弥漫性和浸润性生长方式, 角度,还需结合遗传药理学和发育药理学共同考
手术切除十分困难的。标准化治疗模式尚未建 量,为这一特殊群体探索个体化精准用药方案。
立。2例使用西罗莫司治疗FAVA的案例报道,治疗 [参考文献]
期间,西罗莫司剂量为1 mg[0.8 mg/(m ·12 h)],药物
2
[1] ISSVA classification of vascular anomalies 2018[EB/OL].
谷浓度在2~8 ng/mL 的范围内波动。患儿症状显著
[2021⁃03⁃30]. https://www.issva.org/classification
改善,损伤性体积减小,疼痛缓解明显 [39] 。然而病 [2] FREIXO C,FERREIRA V,MARTINS J,et al. Efficacy
例数较少,还需要更大范围的患者来确定西罗莫司 and safety of sirolimus in the treatment of vascular anoma⁃
在治疗FAVA中的有效性。 lies:a systematic review[J]. J Vasc Surg,2020,71(1):
318-327
4 总结与展望
[3] 周 咏,许 丽,肖 月,等. 雷帕霉素对肥胖小鼠卵
巢功能的影响[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),
随着我们对血管瘤和脉管畸形的病理学、生物
2020,40(9):1245-1251
细胞学和遗传学的理解,表型与基因型的相关性对
[4] SANDBANK S,MOLHO⁃PESSACH V,FARKAS A,et al.
脉管异常的分型和治疗具有重要意义 [40] 。近年来,
Oral and topical sirolimus for vascular anomalies:a multi⁃
ISSVA分类在国内逐渐被认可和采用。这种分类方 centre study and review[J]. Acta Dermato Venereologica,
式有利于临床医生对于不同种类的疾病做出准确 2019,99(11):990-996
的判断,从而针对性地选择合适的治疗策略。本文 [5] ADAMS D M,RICCI K W. Vascular anomalies:diagnosis
基于 ISSVA 的分类,将西罗莫司应用儿童脉管异常 of complicated anomalies and new medical treatment op⁃
性疾病的研究和案例进行汇总和讨论分析,为西罗 tions[J]. Hematol Oncol Clin North Am,2019,33(3):
莫司的合理应用提供了大量详实的临床资料和系 455-470
[6] 孙步豪,沈卫民. 西罗莫司治疗脉管畸形的研究进展
统深入的内在机制总结。
[J]. 组织工程与重建外科杂志,2019,15(4):263-265
西罗莫司早期用于肾脏移植患者术后的免疫
[7] 汤陈璐,沈卫民,崔 杰,等. 口服普萘洛尔治疗血管瘤
治疗,目前已经成为脉管异常患者的一种新的治疗
对儿童生长发育的影响[J]. 南京医科大学学报(自然
选择,特别是在考虑有创性手术之前,使用西罗莫
科学版),2016,36(1):117-120
司能够减小病灶体积,以谋求进一步的手术治疗。 [8] DAVILA⁃OSORIO V L,IZNARDO H,ROE E,et al. Pro⁃
值得注意的是,在西罗莫司治疗期间以及停止治 pranolol⁃resistant infantile hemangioma successfully treat⁃
疗前,常规的治疗药物监测都是十分必要的,以确 ed with sirolimus[J]. Pediatr Dermatol,2020,37(4):
保适当的药物浓度,避免严重不良反应,防止疾病 684-686
复发。一般来说,低剂量/中剂量的西罗莫司(浓度 [9] KAYLANI S,THEOS A J,PRESSEY J G. Treatment of in⁃
< 8 ng/mL)适用于轻症患者缓解症状,而高剂量的 fantile hemangiomas with sirolimus in a patient with
PHACE syndrome[J]. Pediatr Dermatol,2013,30(6):
西罗莫司(浓度>8 ng/mL)则更适合严重凝血病变、
e194-197
多器官衰竭和/或危及生命或侵袭性病变的重症患
[10] JI Y,YANG K,PENG S,et al. Kaposiform haemangioen⁃
者 。在治疗儿童脉管异常性疾病时,选择合适起
[5]
dothelioma:clinical features,complications and risk fac⁃
始剂量有利于最大限度地达到西罗莫司靶向浓 tors for Kasabach⁃Merritt phenomenon[J]. Br J Dermatol,
度。此外,细胞色素 P450 3A 酶系(如 CYP3A4、 2018,179(2):457-463
CYP3A5)和 ABC 转运蛋白(如 ABCB1)对西罗莫司 [11] JI Y,CHEN S,YANG K,et al. Kaposiform hemangioendo⁃