Page 124 - 南京医科大学学报自然科学版
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第41卷第12期
·1830 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年12月
阻断下游蛋白合成,抑制细胞增殖和血管生成,对 0.071/10 万,男性发病率略高。超过 50%的患者在
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多个类型的脉管异常是有效的 ,但效果并不一致。 出生时就存在KHE病变,其他病变主要发生在新生
脉管异常性疾病因其病因复杂,管理经验尚不 儿期之后,尤其是在出生后的第 1 年。病变最常见
足,需要医学、外科、放射学等多学科的专家对患者 的部位是四肢,其次是躯干和头颈部。超过70%的
提供准确的诊断、专业的管理以及长期的随访指 KHE患者会出现危及生命的血小板减少和消耗性凝
导。本文根据ISSVA最新的分类系统(网址为 www. 血障碍,即卡萨巴⁃梅里特现象(Kasabach⁃Merritt phe⁃
issva.org/classification)介绍了脉管异常性疾病的诊 nomenon,KMP),定义为血小板<100×10 个/L,通常在
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断和治疗策略,分析使用西罗莫司治疗的合理性, 5个月大时出现。KMP患者出现重大并发症的风险
重点描述了在儿科患者中的应用情况。 高于无KMP 患者。研究表明超过一半的KMP 患者
表现出严重的获得性低纤维蛋白原血症(纤维蛋白
1 血管肿瘤
原水平<1.0 g/L),其中1/5的患者出现严重贫血(血
1.1 良性血管瘤 红蛋白浓度<80 g/L)。这两个并发症也是 KMP 患
1.1.1 婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma / heman⁃ 者独有的。多因素回归分析结果表明肿瘤病变时
gioma of infancy,IH) 的年龄(病变在6个月以内被发现)、肿瘤形态(混合
IH是婴幼儿期最常见的良性血管瘤,确切流行 型病灶:深度浸润肌肉、骨骼、胸廓内或腹膜后部位的
率尚不清楚,发病率为4%~5%,病灶部位包括躯干、 皮肤病变)和肿瘤大小(KHE 病灶> 5~8 cm)是 KMP
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四肢以及头颈部。先前的研究已经确定早产、低出 发生的独立危险因素 。
生体重、胎盘异常等是IH发病的危险因素。大多数 手术切除被认为是 KHE 的最终治疗方法。当
患有IH的儿童随着时间的推移会痊愈,不需要任何 病变不能很好地限定,肿块浸润和大量出血,以及
治疗,没有严重后遗症,但少数 IH 会导致毁容或重 血小板消耗导致全身出血时,手术切除可能无法实
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大残疾。普萘洛尔是治疗IH的一线药物 ,其治疗 施 。 血 管 内 皮 生 长 因 子 C(vascular endothelial
失败的情况很少见,失败率仅 0.9%。有案例报道, growth factor⁃C,VEGF⁃C)可激活 VEGFR⁃3,诱导下
在普萘洛尔和强的松龙治疗失败后,普萘洛尔联合 游PI3K/AKT/mTOR信号通路,介导淋巴管生成。血
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西罗莫司能够成功治疗儿童多发性血管瘤 。在IH 管生成素⁃2(angiopoietin⁃2,Ang⁃2)配体诱导的酪氨
患者中,约 2.3%的患者会发生 PHACE 综合征。 酸激酶受体⁃2(tyrosine kinase with immunoglobulin—
PHACE 是后窝畸形、血管瘤、动脉异常、心血管异 like and epidermal growth factor homology domains,
常、眼睛异常、胸骨裂隙和/或脐上中缝的英文缩写 Tie⁃2)激活触发 AKT/mTOR 信号,参与淋巴管的重
词。88%患有 PHACE 综合征的婴儿是女性。与 塑 [11] 。Ang⁃2水平在KHE伴 KMP患者中比对照组高
PHACE 综合征相关的 IH 通常更严重,更容易发生 14倍,KMP患者的VEGF⁃C和血管生成素⁃1(Ang⁃1)
溃疡,也更需要接受治疗。1例患有PHACE 综合征 水平较KHE患者低。表明Ang⁃2和Ang⁃1可作为生
和难治性 IH 的患儿,在一线治疗失败后,口服西罗 物标志物,帮助鉴别 KHE 有凝血功能障碍的 KMP
莫司 1.5 mg/(m ·d),调整剂量以达到9~12 ng/mL 的 患者。使用西罗莫司 12 个月后,KHE 伴 KMP 患者
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目标谷浓度。治疗9个月后,患儿的症状和体征均显 的Ang⁃2水平低于基线水平 。
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著改善,药物的主要不良反应是高甘油三酯血症 。 我国使用西罗莫司治疗KHE和TA的初始剂量
[9]
1.1.2 丛状血管瘤(tufted angioma,TA) 通常选择是0.8 mg/(m ·12 h),随后调整剂量使血药
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TA 和卡波西样血管内皮瘤(Kaposiform heman⁃ 浓度维持在10~15 ng/mL。治疗后,大部分患儿观察
gioendothelioma,KHE)具有相同的临床和组织学特 到病变部位的颜色变浅、病灶软化、血液学参数改
征,可以出现在同一患者的同一活检标本上,许多 善、肿瘤变小的现象。常见的不良反应有口腔溃
学者认为它们属于同一肿瘤。为了避免重复,本文 疡、发热、疼痛、血小板减少、呕吐、皮疹、腹泻、脱
将其归于KHE一并介绍。 发、食欲减退、咳嗽、出汗增多等,当血药浓度达
1.2 局部侵袭性或交界性血管瘤 30 ng/mL 时出现转氨酶升高的情况,护肝和降低药
KHE 是一种局部侵袭性血管瘤。对于 KHE 的 物剂量后,指标恢复正常。随访期间没有发生与中
流行病学研究较少,有文献报道在美国马萨诸塞 毒有关的永久停止治疗或与药物有关的死亡。无
州,儿童KHE 的患病率为0.91/10万,儿童发病率为 论是单独还是联合使用,西罗莫司在治疗过程中展现