Page 123 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第12期 南京医科大学学报（自然科学版）
2021年12月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·1829 ·

·综 述·

西罗莫司与儿童脉管异常的药物治疗：所知与须知

胡雅慧，郭宏丽，夏 颖，陈 峰 *
南京医科大学附属儿童医院药学部药学研究中心，江苏 南京 210008

［摘 要］ 脉管异常性疾病，主要包括血管瘤和脉管畸形两大类，是儿童期常见疾病。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）受
体抑制剂西罗莫司（sirolimus）能够抑制细胞增殖和血管生成，有效治疗多个类型的脉管异常。随着国际脉管异常疾病研究学
会（International Society for Study of Vascular Anomalies，ISSVA）分类在国内逐渐被认可和采纳，文章根据最新的分类系统就西
罗莫司在儿童脉管异常性疾病中的应用情况进行介绍，旨在为西罗莫司给药方案提供参考。
［关键词］ 血管瘤；脉管畸形；西罗莫司；儿童；治疗药物监测
［中图分类号］ R725.4 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2021）12⁃1829⁃08
doi：10.7655/NYDXBNS20211221

Sirolimus and pharmacotherapeutics for children with vascular anomalies：What we have
known and what we have to know
HU Yahui，GUO Hongli，XIA Ying，CHEN Feng *
Pharmaceutical Sciences Research Center，Department of Pharmacy，Children’s Hospital of Nanjing Medical
University，Nanjing 210008，China

［Abstract］ Vascular anomalies are classified as vascular tumors and vascular malformation，common in childhood. The mammalian
target of rapamycin inhibitor sirolimus has proved to be efficacious for many vascular anomalies by inhibiting cell proliferation and
angiogenesis. Based on the latest International Society for Study of Vascular Anomalies（ISSVA）classification system，it was described
the application of Sirolimus of vascular anomalies in children in this article. The purpose of this paper is to facilitate sirolimus
precision dosing in children with vascular anomalies.
［Key words］ vascular tumor；vascular malformation；sirolimus；children；therapeuticdrug monitoring
［J Nanjing Med Univ，2021，41（12）：1829⁃1836］

［2］
国际脉管异常疾病研究学会（International Soci⁃ 对感染、激素变化或创伤的反应而扩大 。
ety for Study of Vascular Anomalies，ISSVA）根据临床 西罗莫司（sirolimus；又称雷帕霉素，rapamycin）
和组织学特征将脉管异常性疾病分为两大类：血管 是一种特异性的、有效的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
［1］
瘤和脉管畸形 。血管瘤是由于内皮细胞不断增殖 （mammalian target of rapamycin，mTOR）受 体 抑 制
引起的赘生瘤；而脉管畸形则是由胚胎脉管的错误 剂 ［3］ 。mTOR 是磷酸肌醇 3⁃激酶（PI3K）/丝氨酸⁃苏
引起的，包括毛细血管、静脉、动脉、淋巴管或这些 氨酸蛋白激酶 B（AKT）信号转导途径的下游靶标，
的组合。虽然血管瘤可能会随着患者年龄的增长 调节多种细胞过程，包括细胞分解代谢和合成代
［4］
而退化，但脉管畸形可能会随着儿童的成长，以及 谢、细胞运动、血管生成和细胞生长 。PIK3CA/
AKT/mTOR 和 RAS/MAPK/MEK 信号通路通过交叉
抑制和交叉激活相互作用、相互调节。过度激活
［基金项目］ 国家自然科学基金青年项目（81803642）；中国
PI3K/AKT/mTOR 或 RAS/MAPK/MEK 途径会导致正
博士后科学基金面上资助（2019M651903）；江苏卫生健康委
员会特聘医学专家项目（2019） 常细胞功能失调，被认为是脉管异常发生和/或进展
［5］
∗ 的驱动因素 。西罗莫司可直接抑制 mTOR，从而
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：cy.chen508@gmail.com