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第41卷第2期 贺坤华，林裕翔，徐银霞，等. 罕见IgG抗PP1PK致新生儿溶血病1例［J］.
2021年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（02）：310-312 ·311 ·

第2天，皮肤轻度黄染，TcB 58~171 μmol/L；出生后第 和胎儿溶血的影响程度，在母亲怀孕 3 个月时 p 血
3天，黄疸进行性加重，TcB最高时为251 μmol/L，皮 型确定后，及时动员孕妇进行抗体效价监测。患儿
肤中度黄染。第4天遂转入儿内科ICU治疗，复查血 母亲在妊娠过程中未实施血浆置换或宫内输血，足
生化和血常规：TBIL 214.5 μmol/L，DBIL 4.2 μmol/L， 月分娩下1个男婴，因此单从抗体效价来说，孕妇在
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IBIL 210.3 μmol/L，ALT 18 U/L，AST 66 U/L，Hb 3个月时抗⁃PP1P IgG效价为16，7个月时效价为64，
181 g/L。初步诊断为新生儿 P1PK 血型系统溶血 10个月时效价为4，不会造成习惯性流产，也不会对
症，新生儿高胆红素血症。治疗期间未进行输血 胎儿造成影响，不必要提前终止妊娠。有研究显示
或换血治疗。经蓝光照射 6 d 后，TcB 逐渐下降，第 IgG1、IgG3 较 IgG2、IgG4 易通过胎盘，引起的 HDN

10 天复查，TcB为116 μmol/L，血清胆红素水平（TBIL 症状相对严重 ［11］ ，而本例患儿 HDN 症状相对较轻，
86.6 μmol/L、DBIL 22.4 μmol/L、IBIL 64.2 μmol/L）降 进一步检测IgG抗体亚类将有利于准确评估。本研
至安全范围内，Hb 163 g/L、ALT 18 U/L、AST 50 U/L、 究中动态监测孕妇抗PP1P 抗体效价，为p表型孕妇
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LDH 402 U/L。患儿一般情况可，皮肤黄染不显，病 妊娠分娩的安全性评估提供了基础数据支持。
情好转出院。出院后第20、30、60天进行电话随访， 患儿出生后，血常规和生化指标检测结果显
患儿肤色正常，各项指标良好，未再次入院治疗。 示，患儿出生时胆红素值轻度升高，LDH升高，Hb轻
度降低，说明患儿有轻度的溶血症状；到第 4 天时
2 讨 论
TBIL 由 30.1 μmol/L 上 升 至 214.5 μmol/L，IBIL 由
［6］
p 表型在中国人群中极为罕见 。所有 p 表型 16.1 μmol/L 上升至 210.3 μmol/L；直抗结果从 1+变
个体的血清都存在 IgM 型和 IgG 型抗体，这种抗体 为2+，放散试验从2+变为3+，说明红细胞上致敏的
可凝集除 p 表型之外的所有红细胞，称为抗⁃PP1P 。 抗PP1P 抗体增多，溶血逐渐加重。此时若单从血清
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抗⁃PP1P 是混合抗体，用不同p表型红细胞及红细胞 胆红素值来看并不算太高，与生理性黄疸极其相
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糖苷脂等可以分别吸收分离成抗 P 、抗 P 等 。本 似，但综合患儿的其他试验指标及溶血 3 项试验结
［7］
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研究由于缺乏相关表型明确的红细胞，故未进行抗⁃ 果来看，仍应考虑病理性黄疸。首先，生理性黄疸
PP1P 混合抗体的分离。 由于各种致病因素的存在和病理性黄疸在某些情
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理论上讲，患儿父亲为正常 P2 表型，母亲为 p 况下很难截然区分 ［12］ 。其次，若按生理性黄疸进行
表型，患儿并不会形成p表型，试验结果也证实了这 处理，如果患儿胆红素持续升高，需要换血治疗，将
一点。从基因上看，患儿从父亲遗传 1 条正常的 对血液供给带来严峻挑战。在胎儿时期，IBIL 可以
A4GALT，从母亲遗传 1 条突变的 A4GALT，患儿为 经胎盘送到母体的肝脏将其转变成DBIL，由母体将
携 带 突 变 型 等 位 基 因 的 杂 合 子（C.456 ⁃ 457ins 其排除，尚不至于对胎儿造成严重伤害。但是胎儿
ACACCCC），与基因测序结果吻合。患儿是 C.456⁃ 出生后，红细胞破坏后的代谢产物会累积在新生儿
457insACACCCC的杂合态，杂合子不表现为p表型， 体内，造成严重后果，由于新生儿肝细胞内尿苷二
只有纯合子才表现罕见的 p 表型，且 p 表型往往在 磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDP glucuronosyl transfer⁃
同代中出现 。家系调查证实患儿母亲（先证者）为 ase，UGT）尚未发育完全，仍无法将 IBIL 转变成
［8］
p表型，患儿及其父亲为正常P2表型。从表型上看， DBIL，如得不到及时诊断和治疗，可致胆红素脑病，
患儿的突变隐性等位基因被显性的正常等位基因 产生严重后果 ［13］ 。依据新生儿高胆红素血症诊断
所掩盖，因而患儿表现为 P2 表型。P2 表型无 P1 抗 和治疗专家共识 ［14］ ，第4天患儿TBIL 214.5 μmol/L，
原，有 P 抗原或 P 抗原存在，而所有表达 P 的红细 虽未达到≥257 μmol/L，可考虑光疗，但患儿有确定
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［1］
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胞都缺失 P 抗原 ，因此推测，来源于母体的抗⁃ 为抗⁃PP1P IgG 引起 HDN 的高危因素，适当放宽光
PP1P IgG主要作用于P抗原或P 抗原。 疗标准。因此，及时对患儿进行蓝光照射治疗，6 d
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鉴于患儿母亲血清中含有抗⁃PP1P IgG抗体，能 后 TBIL 下降至 86.6 μmol/L，皮肤黄染不显，病情好
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通过胎盘屏障，有导致 HDN 的风险，患儿出生后及 转出院，出院后随访患儿各项指标均正常，充分证
时进行了HDN的3项试验检查，试验结果充分证实 明及时进行蓝光照射治疗是有效和安全的。
患儿为抗⁃PP1P IgG引起的HDN。本例在国内属首次 患儿出生时Hb 171 g/L，到出院时降为161 g/L，
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报道，在国外也只有极少数的病例报道 ［9-10］ 。 考虑为来源于母亲的抗⁃PP1P IgG 抗体特异性结合
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为了评估抗⁃PP1P 抗体效价对孕妇习惯性流产 在胎儿红细胞上，在胎儿脾脏的内皮细胞中破坏，
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