Page 157 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第2期 李慧娟，程 锐，郑 帼，等. 吡哆醇依赖性癫痫1例报告及基因突变分析［J］.
2021年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（02）：306-309 ·307 ·

c.1279G>C c.328C>T

A D

B E

C F

A：患儿存在c.1279G>C杂合突变；B：患儿父亲无突变；C：患儿母亲存在c.1279G>C杂合突变；D：患儿存在c.328C>T杂合突变；E：患儿父
亲存在c.328C>T杂合突变；F：患儿母亲无突变。
图1 患儿及父母的ALDH7A1突变位点

或强直振挛发作，仅1例单纯表现为强直阵挛发作； 酸（pyrroline 6’carboxylate，P6C）水平随α⁃AASA 升
头颅影像学及脑电图表现缺乏特异性。根据其中 高，结合 PLP 使之有效浓度降低，阻断神经递质生
24 例病例资料统计，起病时间为生后 2 h~13 个月， 成，与α⁃AASA 的毒性作用共同导致 PDE 患儿反复
中位数为 8 d；延迟诊断时间为 15 d~7 年 8 个月，中 癫痫发作。大剂量补充 VB6 可增加 PLP 浓度，发挥
位数为 5 个月；根据 11 例患儿确诊前抗癫痫药应用 部分治疗作用。
情况统计，平均用药种类达3.7种，其中1例患儿除外 儿童癫痫表现多种多样 ，PDE 主要表现为生
［3］
先后应用的8种抗癫痫药，还接受了生酮饮食治疗； 命早期的反复癫痫发作，而发作表现以及脑电图表
VB6治疗的维持剂量波动在2.6~15 mg/（kg·d）；在随 现均缺乏特异性。约 1/3 患儿表现不典型，可表现
［4］
访的 51 例患儿中，48 例出现了精神运动发育落后， 为起病晚，停用 VB6 后可较长时间不发作等 。推
发生率高达 94%。目前已报道 53 例患儿中，基因 测原因可能是这部分患儿的ALDH7A1基因突变未
确诊者 50 例。共计包含 23 种突变位点，其中 23 造成α⁃AASA 脱氢酶的完全失活，疾病严重程度降
（46%）例患儿有 IVS11+1G>A 突变，为我国人群热 低，起病趋于缓慢。虽然多项研究表明PDE患儿胼
点突变。 胝体的结构发生了改变，表现为容积缩小，尤其是
VB6包括吡哆醇、吡哆胺和吡哆醛，以及相应的 后极部 ［5-6］ ；功能MRI（functional MRI，fMRI）还揭示了
［7］
磷酸吡哆醇、磷酸吡哆胺和磷酸吡哆醛（pyridoxal 5’⁃ PDE患儿存在记忆、体感以及听觉神经传导受损 ，
phosphate，PLP）。磷酸吡哆醇（胺）在磷酸吡哆醇 但国内病例未见相关报道。以上非特异性表现均
（胺）氧化酶（pyridoxal 5’⁃phosphate oxidase，PNPO） 导致了该病诊断困难。国人病例中约 63%有出生
作用下生成PLP 。PLP参与生成多种神经递质，调 史异常，主要与围产期缺氧有关。除外个别病例，
［2］
控中枢神经系统功能。ALDH7A1 编码α⁃氨基己二 大多数患儿于新生儿期起病，但延迟诊断时间最长
酸半醛（α⁃aminoadipic semialdehyde，α⁃AASA）脱氢 可达数年。需要关注的是我国 PDE 患儿的精神运
酶，该基因突变导致α⁃AASA累积。Δ1⁃四氢吡啶⁃羧 动发育落后比例（94%）较国外（75%）高 ，其中可能
［8］