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第41卷第2期
               ·302 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年2月


              及利用有关的肉碱（carnitine）显著增加；核苷酸合                      适应证。他们采用核磁共振波谱检测经齐留通处
              成有关的 5⁃磷酸核糖（5⁃ribose phosphate，R5P）、丝             理后的3种GBM细胞系代谢谱的变化，发现在5⁃LO
              氨酸（serine）、甘氨酸（glycine）显著增加。可见，高                  高表达的 GBM 细胞系中乳酸和腺苷的含量明显减
              级别 GBM 新陈代谢旺盛，肿瘤处于快速增殖状态。                         少，表明齐留通可能通过干扰肿瘤细胞的能量代谢
              比较发现，此类患者的中位生存期大约为15个月，相                          而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。其他研究也提
              比于低级别神经胶质瘤预后较差。最近，Rusu等                     ［60］  示抑制5⁃LO的活性能够诱导GBM细胞凋亡                   ［65］ 。因
              发现 3⁃磷酸甘油酸脱氢酶（3⁃phosphoglyceric acid              此，齐留通在 GBM 的治疗上具有潜在的研发价值，
              dehydroenase，GPD1）在休眠的脑肿瘤干细胞（brain                同时也进一步表明代谢组学又是药物研发过程中
              tumor stem cell，BTSC）中特异性表达，与化疗后神                 揭示药物如何影响生化代谢途径的重要手段之一。
              经胶质瘤的复发有关，代谢组学和脂质组学分析证
                                                                7  展 望
              实，BTSC 中甘油磷脂代谢途径较神经干细胞（neu⁃
              ral stem cell，NSC）发生了显著的改变。GPD1 是甘                     代谢组学在 GBM 的研究领域具有广阔的应用
              油磷脂代谢过程中的重要酶类，参与催化糖酵解产                            前景，围绕 GBM 的早期诊断、治疗优化、预后评估、
              物磷酸二羟丙酮脱氢生成 3⁃磷酸甘油，GPD1 过表                        药物研发等内容，代谢组学以其独特的研究思路和
              达或其催化产物的增加预示着 GBM 患者不理想的                          方法在相关研究中取得了大量成果，但仍然存在很
              预后状况。另外，该研究还证实了牛磺酸和亚牛磺                            多亟待解决的问题。其一，代谢组学最大的技术瓶
              酸代谢途径在 BTSC 中高度富集，途径相关的代谢                         颈在于代谢物的鉴定，目前质谱数据分析多依赖于
              物也可作为预后评价的参考指标。综上，代谢组学                            代谢物标准品库的建立，代谢物的图谱很难做到通
              鉴定的某些代谢标志物对于患者的预后状况有很                             用性，随着分析平台、检测条件、样本前处理方式的
              好的评估和预测作用，这对于临床医生判断患者的                            不同均会有一定的差异性。因此，在实际代谢物鉴
              生存期和后期的随访以了解肿瘤进展情况有重要                             定工作中，自建适合自身分析条件和要求的标准品
              的指导意义。                                            库对于代谢组的物质鉴定尤为重要。其二，代谢组
                                                                学得到的大量代谢分子标志物，但与其相关的生化
              6  代谢组学与胶质母细胞瘤药物研发
                                                                代谢通路和生理调控机制错综复杂，难以理清其中
                  目前应用于临床的GBM化疗药物品种有限，主                         关系，加之缺乏交叉、多对象、多层次的验证，导致
              要包括以替莫唑胺和洛莫司汀为代表的细胞毒类                             很多成果因缺乏可靠性而不能进行从实验室向临
              药物和以贝伐珠单抗为代表的分子靶向药物。细                             床的转化，研究的价值和意义难以实现最大化。其
              胞毒类药物具有化疗药物常见的胃肠道不良反应                             三，代谢是一个生物体内微妙的动态过程，受到很
              以及较为严重的骨髓抑制毒性。贝伐珠单抗因易                             多生理生化因素的影响，目前代谢组学的研究尚未
              产生耐药性使得它的疗效十分有限，并且对适用的                            能实现在体的原位检测，许多来源于离体的GBM细
              患者人群具有一定的基因选择性，难以很好发挥分                            胞系样本、动物 GBM 移植样本以及取自患者的
              子靶向药物的优势         ［61］ 。因此，研发安全有效的新药               GBM 样本均不能很好模拟GBM 在脑内真实的生理
              成为GBM治疗领域的迫切任务。近年来，结合代谢                           生化环境，导致代谢组学获得的信息对 GBM 的诊
              组学方法的药物重定位（drug reposition）即老药新                   断、治疗、预后等工作发挥的指导作用十分有限。
              用成为药物研发的重要思路              ［62］ 。代谢组学通过监           因此，代谢组学未来可能朝着整合化的方向发展，
              测肿瘤在药物作用后引起的代谢变化，推测药物可                            实现代谢组学与其他组学或学科的有机衔接，多组
              能干预的生化反应途径，结合药物已有的药理学和                            学联合分析和学科间多重交叉验证将为代谢组学
              毒理学等基础研究资料，能更加快速地筛选出若干                            的研究证据提供更有力的支撑。另外，为弥补体外
              候选药物，并进行深入研究，可以节省药物研发的                            研究的不足，自动化和智能化的在体检测也是代谢
              成本和提高药物研发的成功率。                                    组学在肿瘤应用上的发展方向。相信随着代谢组
                  5⁃脂氧合酶（5⁃lipoxygenase，5⁃LO）抑制剂齐留              学技术的日益成熟和人们对肿瘤的理解不断深入，

              通（Zileuton）能阻断过敏性介质白三烯（leukotri⁃                  代谢组学必将在脑部肿瘤疾病发生、发展和预后过
              enes，LT）的合成，用于防治哮喘等过敏性疾病                  ［63］ 。  程中发挥重要作用，并为创新临床诊疗方案和寻找
              然而，Morin 等   ［64］ 发现治疗 GBM 可能是齐留通新的               治疗靶标提供理论依据。
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