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南京医科大学学报（自然科学版） 第41卷第2期
·306 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2021年2月

·病例报告·

吡哆醇依赖性癫痫1例报告及基因突变分析

李慧娟 ，程 锐 ，郑 帼 ，曹兆兰 ，吴 越 ，茅晓楠 ，丁 乐 2*
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南京医科大学附属儿童医院新生儿医疗中心，神经内科，江苏 南京 210008
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［关键词］ 癫痫；VB6；基因诊断；ALDH7A1
［中图分类号］ R729 ［文献标志码］ B ［文章编号］ 1007⁃4368（2021）02⁃306⁃04
doi：10.7655/NYDXBNS20210229

吡哆醇依赖性癫痫（Pyridoxine dependent epi⁃ 脑电发育中度延迟（后头部δ刷，QS期交替图形），左
lepsy，PDE）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，最 侧颞区为主多灶尖波发放、尖慢波、尖形慢波发放，
早于1954年报道，典型病例于新生儿期或婴儿早期 睡眠期著。基因诊断明确后停用苯巴比妥，予 VB6
起病，表现为抗癫痫药难以控制的反复癫痫发作， 7.5 mg/（kg·d）口服，随访 2 个月未有抽搐发作。因
而应用维生素B6（vitamin B6，VB6）可控制病情。现 患儿年龄小，其运动智力发育需进一步随访评估，
已明确醛脱氢酶7家族成员A1（aldehyde dehydroge⁃ 目前尚无确切结论。
nase 7 family member A1，ALDH7A1）基 因 突 变 是 为明确病因，经医院医学伦理委员会审核及患儿
［1］
PDE的病因 。 父母知情同意后，抽取患儿及其父母外周血2 mL，送
北京智因东方科技有限责任公司行基因检测。从
1 临床资料
患儿及其父母血中提取 3~5 μg DNA，并将其打断、
患儿，女，40 d，因“反复抽搐 37 d”入院。患儿 扩增，建立含目标基因的全基因组文库，经生物素
37 d 前无诱因下出现抽搐发作，表现为四肢强直抖 标记的探针与文库DNA杂交，最后用磁力架吸附携
动，持续约 1 min，无口吐泡沫，无面色青紫，至我院 带目的基因的磁珠，洗脱纯化，富集目的基因，利用
新生儿科病房住院治疗，期间给予“苯巴比妥，VB6” Illumina NextSeq 500 行高通量测序（覆盖度一般为
等对症治疗 18 d，未再抽搐后口服“苯巴比妥”出 98%，平均深度不小于×200），并进行分析，找出相关
院。出院后 1 周患儿再次出现抽搐发作，表现为双 可能致病基因的所有突变信息，最后分析家系相关
眼紧闭或上翻，两侧肢体交替抖动，持续数十秒至 基因。患儿携带 ALDH7A1 复合杂合变异，母亲来
1 min左右缓解。患儿系G1P1，足月因“相对头盆不 源突变为c.1279G>C，父亲来源突变为c.328C>T，结
称”剖宫产娩出，出生体重 3.68 kg，Apgar 评分 1 min 合该病系常染色体隐性遗传，确诊PDE（图1）。
8 分，5 min 9 分，羊水清。父母体健，否认家族遗传
2 讨 论
性疾病史。入院体格检查：神清，反应可，面容无特
殊，前囟平软，双外耳无畸形。心肺腹未及异常；四 以“吡哆醇依赖性癫痫”“ALDH7A1”为关键词，
肢肌力肌张力正常，原始反射均存在。相关辅助检 检索中国知网，万方，Pubmed 数据库等。通过文献
查：血糖、血电解质、血氨、血气分析、血生化均未见 阅读，将目前见刊报道的52例及本例，即共53例国
异常；血尿遗传代谢未见明显异常。头颅MRI提示 人PDE患儿，总结如下。其中，男31例，女21例，性
脑白质含水量偏高，双额颞部颅板下间隙宽，两侧 别不详者 1 例；32 例有出生史异常，发生率约 63%
侧脑室饱满。视频脑电图提示异常小婴儿脑电图， （32/51，53 例中有 2 例未提供出生相关资料），主要
异常出生史包括缺氧缺血性脑病/窒息/低 Apgar 评

［基金项目］ 南京医科大学科技发展基金（NMUB2018116） 分，羊水污染和异常胎动；在有发作类型描述的25例
∗ 中，20例表现为局灶运动发作，3例表现为局灶运动
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：dingle1207@126.com