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第41卷第3期 南京医科大学学报（自然科学版）
2021年3月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·469 ·
·病例报告·
重组凝血因子Ⅷ标准剂量预防治疗中间型、重型血友病A患儿
10例及5年随访
张 姮，黄 婕，孙晓燕，郭雪梅，方拥军 *
南京医科大学附属儿童医院血液肿瘤科，江苏 南京 210008
［关键词］ 血友病A；预防治疗；重组凝血因子Ⅷ；健康相关生活质量；百因止
［中图分类号］ R725.5 ［文献标志码］ B ［文章编号］ 1007⁃4368（2021）03⁃469⁃04
doi：10.7655/NYDXBNS20210328
血友病A是一种X染色体连锁隐性遗传性出血 dation，MASAC）和 WHO 建议，标准预防剂量为 25~
［1］
［3］
性疾病，由于基因突变导致凝血因子Ⅷ缺乏 ，临床 40 U/kg，每周 3 次 。然而，受经济条件的制约，国
表现为自发性或外伤后反复出血，如关节出血、肌 内目前仍然有很多患者在进行按需或小剂量的预
肉出血、深部组织出血及重要脏器出血（胃肠、泌尿 防治疗。
道、中枢神经系统）等 。A型血友病的发病率约为 自第 3 代全长链基因重组凝血因子Ⅷ（fLFⅧ）
［1］
［1］
1/5 000 。根据凝血因子活性水平，血友病分为重 于2013年引入中国以来，一些短期研究表明在中国
型（<1%）、中间型（1%~<5%）、轻型（5%~<40%）。这 儿童血友病A患者中，fLFⅧ的二级预防可有效降低
［4］
一分类可预测出血的一般风险，中间型及重型自发 患者出血频率和不良事件（adverse event，AE） ，且
［5］
出血的风险较大。反复关节出血会导致严重的靶关 抑制物发生率低 。然而，在国内还缺少fLFⅧ预防
［2］
节损伤和疼痛，最终引起功能障碍甚至残障 。 治疗儿童血友病 A 患者的长期有效性、安全性及对
目前，凝血因子替代治疗是血友病的主要治疗 患者健康相关生活质量（health⁃related quality of
［2］
方式，分为按需治疗和预防治疗 。按需治疗是指 life，HRQoL）影响的数据。因此，本研究采用前瞻性
有明显出血时给予的替代治疗；预防治疗是指为了 观察方法对 10 例中间型、重型血友病 A 患儿 fLFⅧ
预防出血而定期给予的规律性替代治疗，从而维持 标准剂量预防治疗 5 年，以提高对血友病 A 患儿的
正 常 的 关 节 肌 肉 功 能 。 按 照 世 界 血 友 病 联 盟 远期疗效和药物安全性评估的认识。
（World Federation of Hemophilia，WFH）推荐：血友病
1 病例资料
A 的替代治疗首选基因重组 FⅧ（rFⅧ）制剂或者病
毒灭活的血源性 FⅧ制剂 。血源性 FⅧ制剂是最 2014 年 8 月 1 日—2019 年 12 月 31 日于南京医
［2］
早用于血友病替代治疗的药物，但血制品在解决血 科大学附属儿童医院血液肿瘤科就诊及随访的中
友病A患者因子缺乏的同时还带来病毒感染风险及 间型、重型血友病 A 患儿 10 例。纳入标准：既往治
供应不足的问题，进而促使了rFⅧ的研究应用。很 疗过的重型或中间型血友病 A 患者（FⅧ≤5%）；年
多研究表明rFⅧ对血友病A 患者是有效及安全的， 龄 2~14 岁；患儿及监护人知晓研究内容、其监护人
它的预防作用也被证明是成功的。WFH、国家血友 签署知情同意书。排除标准：既往有 FⅧ相关的超
病基金会医学科学咨询委员会（Medical and Scientif⁃ 敏反应或过敏反应病史；有心、肝、肺、肾等重要脏
ic Advisory Council of the National Hemophilia Foun⁃ 器的严重疾病；有严重的外伤性出血；有感染性疾
病；计划或很可能于研究期间接受手术；无法或不
愿意遵守研究方案的要求。该研究获得南京医科
［基金项目］ 国家自然科学基金（81670155）；中国博士后科
学基金（2019M650118） 大学附属儿童医院伦理委员会批准。
∗ 受试者在入组前均完成常规实验室检查，主要
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：fyj322@189.cn
