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第41卷第3期 张 姮，黄 婕，孙晓燕，等. 重组凝血因子Ⅷ标准剂量预防治疗中间型、重型血友病A患儿10例
2021年3月 及5年随访［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（03）：469-472 ·471 ·

表1 儿童或家长代理的CHOKLAT和SEC量表分数
Table 1 Scores of CHOKLAT and SEC for Child/Proxy groups
基线分数 第2年随访分数 第5年随访分数
HRQoL 分数 例 平均值 最小值 最大值 例 平均值 最小值 最大值 例 平均值 最小值 最大值
数 （分） （分） （分） 数 （分） （分） （分） 数 （分） （分） （分）
CHO⁃KLAT
儿童自评量表 4 70.17 ± 2.61 66.96 73.33 4 69.59 ± 4.81 62.90 73.39 5 70.64 ± 7.23 62.90 81.82
家长代理量表 10 67.20 ± 6.65 56.67 75.83 10 74.82 ± 6.37 65.83 86.67 10 72.00 ± 6.74 57.86 80.00
SEC
儿童自评量表 4 59.38 ± 8.07 50.00 68.75 4 82.82 ± 5.41 75.00 87.50 5 80.00 ± 7.85 68.75 87.50
家长代理量表 10 60.32 ± 10.63 46.88 78.13 10 79.38 ± 11.80 62.50 96.88 10 76.47 ± 12.37 50.00 96.88

不同程度的增多。国内外研究表明长期标准剂量
2 讨 论
的预防可以有效保护患儿关节，更易达到关节零出
凝血因子替代治疗是血友病目前最为有效的 血状态 ［10-11］ 。本研究显示经过5年预防治疗，50%的
［2］
治疗方式 。WFH 和 WHO 认为对中间型、重型血 患者关节零出血，这与国内外研究相一致。随着经
友病患者，在 3 岁之前或第 1 次关节出血发生后开 济条件的改善，中国等发展中国家可以尝试改变
始初级预防是保护血友病儿童关节的金标准 。早 rFⅧ的治疗策略。
［4］
期预防治疗可有效减少出血事件、减少关节损伤和 抑制物被认为是 rFⅧ治疗方案的最严重并发
改善患者生活质量。在中国，受早期凝血因子缺 症之一。国内已有研究报道，4.3%的重型血友病 A
乏、经济因素制约、专业知识及护理不足等影响，目 患者出现了抑制物 ［12］ ，低于发达国家血友病患者的
前已长大成人的这批血友病患者，绝大多数因反复 抑制物发生率（11.9%） 。也有文献表明，30%的血
［13］
关节出血导致关节功能障碍、残疾，极大影响了患 友病A患者出现FⅧ的抑制物抗体 ［14］ 。然而在经治
者的生活质量。 性血友病患者中，抑制物的发生率很低。这一低发
研究表明，rFⅧ安全有效，治疗反应良好，与血 病率归因于较早接触 rFⅧ ［15］ 。目前研究认为抑制
源性FⅧ相比，病毒感染发生风险较低 ［4，8］ 。一项横 物的产生主要与有血友病患者基因型、严重程度、
断面研究对不同年龄的初级和次级 rFⅧ预防治疗 有无抑制物家族史及基因多态性相关，而替代治疗
与按需治疗进行了比较，结果显示预防治疗组的 方式、制剂种类、有无感染或手术等也会影响患者
AJBR 事件和 MRI 评分明显较低，初级预防可以更 的抑制物发生 ［16］ 。本组随访 5 年期间抑制物检测、
［9］
有效地保护患者的关节 。rFⅧ每周 2~3 次预防在 病毒学检测均为阴性，并未出现药物相关性 AE 和
降低 ABR 方面更优于按需治疗。在中国，1 项短期 SAE，提示 rFⅧ在中国血友病 A 患者长期预防治疗
研究显示小剂量预防治疗能够显著降低中间型、重 中具有较好的安全性。
型血友病A患者的关节出血发生率（78.8%）和严重 本课题组前期研究发现由于日常活动、社交
出血发生率（68.9%），并且日常活动能力得到明显 功能及情感功能的受限，儿童的生活质量会明显
提高 ［10］ ，但无法完全避免关节出血。本研究显示与 降低 ［17］ ，而不可预测的出血事件和永久性残疾风险
按需治疗相比，接受fLFⅧ标准剂量长期预防后，患 会明显增加血友病家庭对于疾病的担忧，影响整个
者的 ABR 有下降趋势。预防 2 年 ABR 下降 42.8%； 家庭的生活质量。CHO⁃KLAT量表是评估血友病患
预防5年后ABR下降28.6%。国外文献报道接受高 者生活质量的特异性量表。文献表明加拿大儿童
剂量 rFⅧ的个体化预防治疗的重型血友病 A 患者 CHO⁃KLAT 评分为（75.4 ± 12.0）分 ［6，18］ ，德国（71.5 ±
［11］
ABR下降97% 。与国外研究相比，本研究ABR及 13.3）分，法国（76.7 ± 9.7）分，西班牙（78.4 ± 10.8）分
AJBR下降幅度并不显著。但该10例患儿入组年龄 和荷兰（82.8 ± 8.4）分，Wu等 ［10］ 研究显示中国儿童为
小，病程短，按需治疗下的ABR及AJBR明显低于成 （58.3 ± 11.4）分。本研究结果显示患者按需治疗时
人，故出血次数下降幅度空间有限。儿童有不断生 评分为（67.20 ± 6.65）分，接受rFⅧ标准剂量预防治
长发育的特点，随着患儿年龄的增长，活动量不断 疗2年后分数上升到（74.82 ± 6.37）分，5年后稳定在
增加，出血风险也大大增加，部分患儿出血次数有 （72.00 ± 6.74）分，后两者更接近于发达国家的生活