Page 108 - 南京医科大学学报自然科学版
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第41卷第4期
               ·578 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年4月


              负相关（P＜0.05），CD4 的阳性表达在淋巴结无转                       使癌细胞发生上皮⁃间质的转化并促使 MMP2、
              移、微转移、宏转移 3 组之间的差异处于临界值（P=                        MMP9等相关基因的表达上调，进而导致癌细胞的
              0.057），但无转移组与转移组（微转移+宏转移）比较                       发生，促进癌细胞的转移 。回顾文献发现对CAF
                                                                                       ［8］
              时差异有统计学意义（χ =4.736，P＜0.05），即随着肿                   介导的免疫抑制与乳腺癌发生发展及淋巴结转移
                                   2
              瘤组织学级别的升高、淋巴结的转移，CD4的阳性率                          程度的相关性报道极少见。
              逐渐降低，淋巴结转移情况分组中宏转移组表达率                                 本文以浸润性导管癌中的CAF（以CAF 的特异
              最低。CD8 的阳性表达与年龄、肿瘤大小及临床分                          性蛋白α⁃SMA作为免疫酶标的抗原）及肿瘤浸润性
              期无关（P＞0.05），而与组织学分级及淋巴结转移呈                        T淋巴细胞（CD4 、CD8）为切入点，探讨这两种因素
                                                                                    +
                                                                               +
              正相关（P＜0.05）；即随着肿瘤组织学级别的升高、                        与乳腺癌发生发展及淋巴结转移的关系。当肿瘤
              淋巴结的转移，CD8的阳性率逐渐升高，淋巴结转移                          组织中浸润大量淋巴细胞时表明机体启动了对抗
              情况分组中宏转移表达率最高。                                    肿瘤的反应，CD4 T 淋巴细胞可以促进免疫细胞的
                                                                                +
                                                                                                      ［9］
                                                                                                             +
              2.3  浸润性导管癌中α⁃SMA表达与CD4、CD8表达                     增殖及分化，协调免疫细胞间的相关作用 ，CD8 T
              的相关性分析                                            淋巴细胞是主要的抗肿瘤效应细胞，通过释放穿孔素
                  浸润性导管癌中α⁃SMA染色阳性52例（52/110，                   或者促进细胞凋亡来杀死肿瘤细胞 ，是有效控制肿
                                                                                               ［10］
              47.27%），其中 CD4 阳性 15 例（15/52，28.85%），CD8          瘤发展，提高肿瘤患者治疗效果的关键效应细胞。
              阳性 41 例（41/52，78.85%）；α⁃SMA 阴性 58 例（58/                本组资料显示，α⁃SMA 在乳腺癌组织中的表达
              110，52.73%），其中CD4阳性35例（35/58，60.34%），             明显高于癌旁正常乳腺组织，且肿瘤较大、临床分
              CD8 阳性 20 例（20/58，34.48%）。经配对计数资料                 期较高、有淋巴结转移的乳腺癌中α⁃SMA的表达较
              的相关分析（表 2），浸润性导管癌中α⁃SMA 阳性表                       高，提示CAF通过各种机制影响肿瘤微环境而促进
              达与 CD8 的阳性表达存在正相关性（C=0.446，P＜                     肿瘤的发生发展。进一步研究显示α⁃SMA 在无淋
              0.001），与 CD4 的阳性表达存在负相关（C=-0.316，                 巴结转移、淋巴结微转移及淋巴结宏转移中表达逐
              P=0.001）。                                         渐升高，从而可判断CAF具有促进癌细胞在淋巴结
                                                                中存活、增殖的作用。CD4 在乳腺癌组织中的阳性
                     表2 α⁃SMA与CD4、CD8表达的相关性                     表达低于癌旁正常乳腺组织，且随着肿瘤组织学级
              Table 2  Correlation between α ⁃ SMA and CD4，CD8
                      expresssion                      （n）      别的升高、淋巴结的转移，CD4 的阳性率逐渐降低。
                                                                CD8在乳腺癌组织中的阳性率高于癌旁正常乳腺组
                       CD4                CD8
               α⁃SMA          C值    P值          C值     P值       织，且随着肿瘤组织学级别的升高、淋巴结的转移，
                       +  -               +  -
                                                                CD8 的阳性率逐渐升高，此研究结果与文献报道一
               +      15 37  -0.316 0.001 41 11  0.446 ＜0.001
                                                                致 ［11-13］ 。原因可能为肿瘤细胞产生免疫抑制因子，
               -      35 23              20 38
                                                                抑制免疫细胞分化增殖而导致 CD4 T 淋巴细胞减
                                                                                                 +
                                                                少，CD8 T淋巴细胞反应性增多。随着肿瘤的进展，
                                                                       +
              3  讨 论
                                                                产生和分泌的抑制因子会越来越多，诱导 CD8 T 淋
                                                                                                          +
                  研究表明，恶性肿瘤的生物学行为不仅取决于                          巴细胞产生的同时也阻止 CD4 T 淋巴细胞的产生。
                                                                                            +
              肿瘤细胞本身，肿瘤微环境对肿瘤的发生发展也起                            进一步分析显示，CD4在无淋巴结转移、淋巴结微转
              着决定性的作用。肿瘤微环境由细胞外基质和各                             移及淋巴结宏转移中阳性率逐渐降低，而CD8的阳
              种肿瘤间质细胞（包括成纤维细胞、免疫细胞、炎症                           性率则相反，表明淋巴结转移的患者细胞免疫明显
              细胞、内皮细胞、脂肪细胞和骨髓来源细胞）组成。                           受到抑制，随着疾病的进展，机体免疫功能逐渐降
              其中CAF是最丰富的肿瘤间质细胞，目前已经被证                           低，从而造成肿瘤细胞加速生长，病情出现恶化。
              实在许多癌症的侵袭及转移过程中都发挥着至关                             经配对计数资料的相关分析，乳腺癌中α⁃SMA表达
              重要的作用      ［5-7］ 。CAF 通过分泌许多活性蛋白质因                与 CD8 的阳性表达存在正相关性（C=0.446，P＜
              子促进了癌细胞的活化与增殖、侵袭和转移，同时                            0.001），与 CD4 的阳性表达存在负相关（C=-0.316，
              也通过促进血管内皮细胞的生成、肿瘤基质的重塑                            P=0.001）。可能与CAF通过旁分泌或自分泌TGF⁃β
              间接促进了肿瘤的发生。研究还发现，CAF 还能利                          进而引起一系列细胞因子 IL⁃10 等的表达，抑制淋
              用自身分泌的蛋白质因子如TGF⁃β、IL⁃6、IL⁃10等促                    巴细胞分化增殖有关；TGF⁃β还可抑制NK细胞合成
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