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第41卷第4期          金   秋,石永利,林 波,等. 结肠癌中Nup107的表达与临床病理特征及预后的关系[J].
                  2021年4月                     南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(04):580-585                       ·583 ·


                  表2 Nup107表达与结肠癌患者临床病理特征的关系
                Table 2  Relationships between Nup107 expression level  3  讨 论
                        and clinicopathological characteristics of pa⁃  NPC由约30种不同的Nup组成,是细胞核和细
                        tients with colon cancer                                                [5]
                                                                  胞质之间大分子交换的唯一通道 。NPC 由Nup93
                              例   Nup107水平[n(%)]
                特征                                  χ 值  P值       复合物、Nup107/Nup160 复合物和 Nup62 复合物 3
                                                     2
                              数 低或无表达       高表达
                                                                  部分组成 。越来越多的证据表明,NPC 与肿瘤发
                                                                          [6]
                总数            226 77(34.07) 149(65.93)
                                                                  生密切相关。Tpr 是第 1 个被确认参与肿瘤发生的
                性别                                  0.774 0.379
                                                                  Nup,其在人类结直肠肿瘤中表达降低 。Nup98在
                                                                                                    [7]
                  男           165 59(35.76) 106(64.24)
                  女            61 18(29.51) 43(70.49)             小鼠和人肝癌中表达下降,并通过调控 p53 靶基因
                                                                                     [8]
                年龄                                  0.362 0.547   发挥潜在的抑癌作用 。Nup88 在结直肠癌、子宫
                                                                                               [9]
                  <60岁         82 30(36.59) 52(63.41)             内膜癌、乳腺癌等肿瘤中过表达 。在鳞状细胞癌
                  ≥60岁        144 47(32.64) 97(67.36)             中,Nup62高表达且升高,通过调控p63核转运调控
                组织学类型                               1.098 0.295   细胞活动    [10] 。POM121 在结肠癌中高表达,并能促
                  腺癌          198 65(32.83) 133(67.17)
                                                                  进前列腺癌细胞的侵袭性和耐药性                  [11-12] 。由此可
                  黏液癌/SRCC  a  28 12(42.85) 16(57.14)
                                                                  见,不同Nup在肿瘤中发挥着促癌或抑癌的作用。
                分化                                  0.586 0.746
                                                                      Nup107 是 Nup160/Nup107 亚复合结构的重要
                  高            69 25(36.23) 44(63.77)
                                                                  组成部分,是 NPC 组装的关键,并参与信号调节分
                  中            90 28(31.11) 62(68.89)
                  低            67 24(35.82) 43(64.18)             子的易位     [13] 。在 DNA 损伤诱导的基因毒性应激
                肿瘤大小                               13.188 0.004   中,Nup107 能够介导凋亡蛋白酶激活因子 1 的核
                  T1           3 02(66.67)  1(33.33)              转位  [14] 。Nup107 的缺失导致真核细胞凋亡,且干
                  T2           36 21(58.33) 15(41.67)             扰 Nup107 表达可使衰老细胞的生长因子信号通路
                  T3          138 39(28.26) 99(71.74)             减弱  [13,15] 。Nup107与鼻咽癌细胞间期和有丝分裂期
                  T4           49 15(30.61) 34(69.39)                                                      [16-17]
                                                                  的NPC生成有关,并调控着丝点处的微管聚合                        。
                淋巴结转移                              12.080 0.002
                                                                  Nup107 单核苷酸变异极可能与卵巢癌患者化疗敏
                  N0          101 41(40.59) 60(59.41)
                                                                  感性有关    [18] 。这些发现提示 Nup107 在肿瘤组织中
                  N1           78 30(38.46) 48(61.54)
                                                                  是一个重要的调节因子。
                  N2           47 06(12.77) 41(87.23)
                远处转移                                7.167 0.007       本研究首先通过 Ualcan 数据库和 qRT⁃PCR 证
                  M0          195 73(37.44) 122(62.56)            明了 Nup107 在结肠癌组织中的 mRNA 水平高于正
                  M1           31 04(12.90) 27(87.10)             常肠黏膜组织,随后对38例正常结肠组织和226例结
                AJCC 分期                            14.135 0.003   肠癌组织进行IHC染色,发现结肠癌组织的Nup107

                  Ⅰ            50 27(54.00) 23(45.00)             高表达率(65.93%)高于正常结肠组织(42.11%),
                  Ⅱ           118 38(32.20) 80(67.80)                                                  [19]
                                                                  与其在宫颈癌组织中的表达趋势一致                       。分析
                  Ⅲ            43 10(23.26) 33(76.74)
                                                                  Nup107 表达水平和结肠癌患者临床病例特征的相
                  Ⅳ            15 2(13.33)  13(86.67)
                                                                  关性,发现 Nup107 高表达与较大肿瘤体积、发生淋
                Ki67                               10.683 0.001
                                                                  巴结转移、远处转移、较差AJCC分期和Ki67表达阳
                  阴性           71 35(49.30) 36(50.70)
                  阳性          155 42(27.10) 113(72.90)            性有关,表明Nup107可能促进了结肠癌细胞的增殖
                   a:黏液癌23例,SRCC(印戒细胞癌)5例。                        和 转 移 。 单 因 素 和 多 因 素 Cox 回 归 分 析 证 明
                                                                  Nup107表达是结肠癌患者预后的风险因素,Kaplan⁃
                2.5  基于Nup107高表达的基因富集分析                           Meier生存曲线也显示Nup107高表达结肠癌患者总
                    自TCGA数据库下载结肠癌患者的RNA⁃seq数                      体生存率低于Nup107低表达患者。以上结果表明,
                据,并分析Nup107高表达结肠癌患者组织中基因富                         Nup107可能成为结肠癌新的预后标志物。
                集的通路。结果显示,Nup107高表达的结肠癌组织                             目前 Nup107 在结肠癌发生发展中的作用机制
                中基因富集于基础转录因子、错配修复、同源重组、                           尚不清楚,本研究通过对 TCGA 数据库结肠癌患者
                核糖体、剪接体、RNA降解等途径(表4)。                             RNA⁃seq 信息进行 GSEA,发现相较于 Nup107 低表
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