Page 113 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 113
第41卷第4期 金 秋,石永利,林 波,等. 结肠癌中Nup107的表达与临床病理特征及预后的关系[J].
2021年4月 南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(04):580-585 ·583 ·
表2 Nup107表达与结肠癌患者临床病理特征的关系
Table 2 Relationships between Nup107 expression level 3 讨 论
and clinicopathological characteristics of pa⁃ NPC由约30种不同的Nup组成,是细胞核和细
tients with colon cancer [5]
胞质之间大分子交换的唯一通道 。NPC 由Nup93
例 Nup107水平[n(%)]
特征 χ 值 P值 复合物、Nup107/Nup160 复合物和 Nup62 复合物 3
2
数 低或无表达 高表达
部分组成 。越来越多的证据表明,NPC 与肿瘤发
[6]
总数 226 77(34.07) 149(65.93)
生密切相关。Tpr 是第 1 个被确认参与肿瘤发生的
性别 0.774 0.379
Nup,其在人类结直肠肿瘤中表达降低 。Nup98在
[7]
男 165 59(35.76) 106(64.24)
女 61 18(29.51) 43(70.49) 小鼠和人肝癌中表达下降,并通过调控 p53 靶基因
[8]
年龄 0.362 0.547 发挥潜在的抑癌作用 。Nup88 在结直肠癌、子宫
[9]
<60岁 82 30(36.59) 52(63.41) 内膜癌、乳腺癌等肿瘤中过表达 。在鳞状细胞癌
≥60岁 144 47(32.64) 97(67.36) 中,Nup62高表达且升高,通过调控p63核转运调控
组织学类型 1.098 0.295 细胞活动 [10] 。POM121 在结肠癌中高表达,并能促
腺癌 198 65(32.83) 133(67.17)
进前列腺癌细胞的侵袭性和耐药性 [11-12] 。由此可
黏液癌/SRCC a 28 12(42.85) 16(57.14)
见,不同Nup在肿瘤中发挥着促癌或抑癌的作用。
分化 0.586 0.746
Nup107 是 Nup160/Nup107 亚复合结构的重要
高 69 25(36.23) 44(63.77)
组成部分,是 NPC 组装的关键,并参与信号调节分
中 90 28(31.11) 62(68.89)
低 67 24(35.82) 43(64.18) 子的易位 [13] 。在 DNA 损伤诱导的基因毒性应激
肿瘤大小 13.188 0.004 中,Nup107 能够介导凋亡蛋白酶激活因子 1 的核
T1 3 02(66.67) 1(33.33) 转位 [14] 。Nup107 的缺失导致真核细胞凋亡,且干
T2 36 21(58.33) 15(41.67) 扰 Nup107 表达可使衰老细胞的生长因子信号通路
T3 138 39(28.26) 99(71.74) 减弱 [13,15] 。Nup107与鼻咽癌细胞间期和有丝分裂期
T4 49 15(30.61) 34(69.39) [16-17]
的NPC生成有关,并调控着丝点处的微管聚合 。
淋巴结转移 12.080 0.002
Nup107 单核苷酸变异极可能与卵巢癌患者化疗敏
N0 101 41(40.59) 60(59.41)
感性有关 [18] 。这些发现提示 Nup107 在肿瘤组织中
N1 78 30(38.46) 48(61.54)
是一个重要的调节因子。
N2 47 06(12.77) 41(87.23)
远处转移 7.167 0.007 本研究首先通过 Ualcan 数据库和 qRT⁃PCR 证
M0 195 73(37.44) 122(62.56) 明了 Nup107 在结肠癌组织中的 mRNA 水平高于正
M1 31 04(12.90) 27(87.10) 常肠黏膜组织,随后对38例正常结肠组织和226例结
AJCC 分期 14.135 0.003 肠癌组织进行IHC染色,发现结肠癌组织的Nup107
Ⅰ 50 27(54.00) 23(45.00) 高表达率(65.93%)高于正常结肠组织(42.11%),
Ⅱ 118 38(32.20) 80(67.80) [19]
与其在宫颈癌组织中的表达趋势一致 。分析
Ⅲ 43 10(23.26) 33(76.74)
Nup107 表达水平和结肠癌患者临床病例特征的相
Ⅳ 15 2(13.33) 13(86.67)
关性,发现 Nup107 高表达与较大肿瘤体积、发生淋
Ki67 10.683 0.001
巴结转移、远处转移、较差AJCC分期和Ki67表达阳
阴性 71 35(49.30) 36(50.70)
阳性 155 42(27.10) 113(72.90) 性有关,表明Nup107可能促进了结肠癌细胞的增殖
a:黏液癌23例,SRCC(印戒细胞癌)5例。 和 转 移 。 单 因 素 和 多 因 素 Cox 回 归 分 析 证 明
Nup107表达是结肠癌患者预后的风险因素,Kaplan⁃
2.5 基于Nup107高表达的基因富集分析 Meier生存曲线也显示Nup107高表达结肠癌患者总
自TCGA数据库下载结肠癌患者的RNA⁃seq数 体生存率低于Nup107低表达患者。以上结果表明,
据,并分析Nup107高表达结肠癌患者组织中基因富 Nup107可能成为结肠癌新的预后标志物。
集的通路。结果显示,Nup107高表达的结肠癌组织 目前 Nup107 在结肠癌发生发展中的作用机制
中基因富集于基础转录因子、错配修复、同源重组、 尚不清楚,本研究通过对 TCGA 数据库结肠癌患者
核糖体、剪接体、RNA降解等途径(表4)。 RNA⁃seq 信息进行 GSEA,发现相较于 Nup107 低表