Page 50 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 50
第41卷第4期
·520 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年4月
LPS腹腔注射的大鼠是CNS炎症的最常用动物 ［3］ SUBHRAMANYAM C S，WANG C，HU Q，et al. Microg⁃
模型。LPS 外周给药可诱导大鼠 MG 活化及促炎细 lia⁃mediated neuroinflammation in neurodegenerative dis⁃
胞因子表达增加 ［19］ 。参考相关文献及预实验，我们 eases［J］. Semin Cell Dev Biol，2019，94：112-120
最终选择腹腔注射LPS的剂量为1 mg/kg，实验大鼠 ［4］ KINNEY J W，BEMILLER S M，MURTISHAW A S，et al.
Inflammation as a central mechanism in Alzheimer’s dis⁃
均成功存活。本研究首先观察了大鼠腹腔注射
ease［J］. Alzheimers Dement（N Y），2018，4：575-590
LPS 1 mg/kg 后，脑内组胺随时程变化的表达情况。
［5］ XU L，HE D，BAI Y.Microglia⁃Mediated inflammation and
结果提示与生理盐水组相比，6~24 h大鼠海马区组胺 neurodegenerative disease［J］. Mol Neurobiol，2016，53
表达明显增多，其中 6 h 达峰值，24 h 仍高于生理 （10）：6709-6715
盐水组。Wang等 给予大鼠腹腔注射LPS 2 mg/kg， ［6］ CHEON S Y，KIM E J，KIM J M，et al. Regulation of mi⁃
［20］
发现组胺在6~24 h表达明显增多，这与我们的结果 croglia and macrophage polarization via apoptosis signal⁃
相一致。 regulating kinase 1 silencing after ischemic/hypoxic injury
为了进一步探索α⁃FMH 在 LPS 诱导的中枢炎 ［J］. Front Mol Neurosci，2017，10：261
［7］ PANULA P，SUNDVIK M，KARLSTEDT K. Developmen⁃
症及认知功能中的作用，我们进行了动物实验。将
tal roles of brain histamine［J］. Trends Neurosci，2014，37
5 μL 的α⁃FMH（1 μg/μL）注入大鼠右侧侧脑室，30
（3）：159-168
min 后行 LPS 腹腔注射，1 d 后检测大鼠海马区 MG
［8］ HAAS H L，SERGEEVA O A，SELBACH O. Histamine
活化及炎症因子的表达情况。有文献指出在外周 in the nervous system［J］. Physiol Rev，2008，88（3）：
给予 LPS 刺激后，海马区域的 Iba1 免疫反应活性增 1183-1241
加 ［21］ 。Norden等 ［22］ 报道给予LPS后4 h，大鼠即表现 ［9］ BARATA⁃ANTUNES S，CRISTÓVÃO A C，PIRES J，et
出运动能力降低，这与MG被过度激活，释放炎症因 al. Dual role of histamine on microglia⁃induced neurode⁃
子有关。我们的结果发现LPS组大鼠海马区MG标 generation［J］. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis，
2017，1863（3）：764-769
志物Iba1明显增加，而α⁃FMH预处理明显抑制了海
［10］ CACABELOS R，TORRELLAS C，FERNÁNDEZ⁃NOVOA
马区MG的活化，同时与LPS组相比，α⁃FMH+LPS组
L，et al. Histamine and immune biomarkers in CNS disor⁃
大鼠海马区炎症因子的表达也显著下调。已知认
ders［J］. Mediators Inflamm，2016，2016：1924603
知功能障碍是中枢炎症的常见并发症，为此我们进 ［11］ DONG H，ZHANG W，ZENG X，et al. Histamine induces
一步进行了行为学实验来评估各组大鼠的认知功 upregulated expression of histamine receptors and increas⁃
能 ［23］ 。逃避恐惧实验结果显示LPS组大鼠出现了明 es release of inflammatory mediators from microglia［J］.
显的恐惧记忆损伤，而α⁃FMH+LPS组大鼠的恐惧记 Mol Neurobiol，2014，49（3）：1487-1500
［12］KAUSHIK A，JAYANT R D，BHARDWAJ V，et al. Per⁃
忆损伤明显得到改善。以上结果提示α⁃FMH在MG
相关的炎症反应及炎性疾病中发挥保护作用。 sonalized nanomedicine for CNS diseases［J］. Drug Dis⁃
cov Today，2018，23（5）：1007-1015
综上所述，本研究通过在体实验进一步表明组
［13］ DE LUCA C，COLANGELO A M，ALBERGHINA L，et al.
胺在MG的激活及随后产生各种促炎因子发挥重要
Neuro ⁃ immune hemostasis：homeostasis and diseases in
作用，而α⁃FMH 可以通过抑制 MG 的活化改善 LPS the central nervous system［J］. Front Cell Neurosci，2018，
诱导的大鼠相关炎症与认知功能障碍。但是本实验 12：459
只使用组胺合成的抑制剂，没有使用组胺合成的激动 ［14］ ORIHUELA R，MCPHERSON C A，HARRY G J. Microg⁃
剂反向证明，且没有在体开展组胺与MG作用相关的 lial M1/M2 polarization and metabolic states［J］. Br J
通路机制研究，这将作为我们下一步的研究目标。 Pharmacol，2016，173（4）：649-665
［15］ FRICK L，RAPANELLI M，ABBASI E，et al. Histamine
［参考文献］
regulation of microglia：gene ⁃ environment interaction in
［1］ JAKARIA M，KIM J，KARTHIVASHAN G，et al. Emerg⁃ the regulation of central nervous system inflammation［J］.
ing signals modulating potential of ginseng and its active Brain Behav Immun，2016，57：326-337
compounds focusing on neurodegenerative diseases［J］. J ［16］ RANSOHOFF R M，EL KHOURY J. Microglia in health
Ginseng Res，2019，43（2）：163-171 and disease［J］. Cold Spring Harb Perspect Biol，2015，8
［2］ YANG Q Q，ZHOU J W. Neuroinflammation in the cen⁃ （1）：a020560
tral nervous system：symphony of glial cells［J］. Glia， ［17］DONG H，WANG Y，ZHANG X，et al. Stabilization of
2019，67（6）：1017-1035 brain mast cells alleviates LPS ⁃ induced neuroinflamma⁃
