Page 50 - 南京医科大学学报自然科学版
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第41卷第5期
               ·680 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年5月


             （图 1A），发现在 IVGTT 的 0~10 min 内 PCSK9 的变             岛素分泌（FPIR）不存在显著差异（P=0.703）。有意
              化呈下降、上升、基本不变 3 种趋势，进一步根据趋                         思的是，IVGTT 第 4 min（血糖、胰岛素水平达峰状
              势分布及近似三分法的策略，界定P4/0＜0.8为下降                        态）及IVGTT第10 min（胰岛素一相分泌结束），3组
              组（n=22 例），0.8≤P4/0≤1.2 为稳定组（n=15 例），P4/           PCSK9水平均无显著差异（图1C、D），即在IVGTT过
              0＞1.2 为上升组（n=33 例），后续分析依据上述分组                     程中 3 组 PCSK9 从不同的起始状态趋向同一水平。
              展开。下降组基线 PCSK9 水平较稳定组和上升组                         还观察到IVGTT后60 min下降组PCSK9水平较其他
              均有明显升高［（111.56±50.38）ng/mL vs.（65.67±             两组有显著升高［（109.19±36.69）ng/mL vs.（78.71±
              30.19）ng/mL，P < 0.001；（111.56 ± 50.38）ng/mL vs.   38.52）ng/mL，P < 0.01；（109.19 ± 36.69）ng/mL vs.
             （68.38±23.83）ng/mL，P < 0.001，图 1B］，而 3 组在年         （77.54.38±30.30）ng/mL，P < 0.001］，与基线PCSK9 水
              龄、性别、BMI、空腹血糖等指标间无显著差异（表                          平相近。此外，下降组HOMA⁃IR较稳定组及上升组
              3）。尽管下降组的空腹胰岛素水平较其他两组稍                            显著升高（表 3）；且根据 OGTT 结果，下降组中糖尿
              高［（207.9±118.2）μmol/L vs.（124.8±97.0）μmol/L，      病前期、糖尿病人数占比显著高于稳定组及上升组
             （122.9±122.7）pmol/L］，P=0.023），但 3 组间一相胰            （图2）。

              A                          B                     C                       D
                上升组                         （ ng/mL）   *
               （n=33）                                *               300                  min PCSK9  300
                稳定组                                               4 min PCSK9水平             （ ng/mL）
               （n=15）                                               （ ng/mL）  200            200
                下降组                          200                                          10  水平
               （n=22）                       基线血清PCSK9水平 300          100                  IVGTT  100
                                             100
                     0  1   2   3   4  5                          IVGTT  0                     0
                       0.81.2                  0                                                下降组  稳定组 上升组
                         PCSK9相对水平              下降组  稳定组  上升组           下降组  稳定组 上升组
                   （IVGTT 4 min相对于基线水平）
                 A：根据IVGTT 4 min时PCSK9水平较基线的比值分组，<0.8为下降组；0.8~1.2为稳定组；>1.2为上升组；B~D：IVGTT过程中0、4、10 min对
              应的血清PCSK9水平。与下降组比较，P < 0.001。
                                         *
                                      图1 静脉葡萄糖耐量（IVGTT）下血清PCSK9水平的变化模式
                           Figure 1 Changes of serum PCSK9 levels during intravenous glucose tolerance（IVGTT）

              2.3  不同 PCSK9 波动模式对循环中鞘脂代谢的影                      的正相关关系仍然存在。
              响与联合分析
                                                                3  讨 论
                  39例基线血清脂质组学检测显示（其中下降组
              9 例（23%），稳 定 组 9 例（23%），上 升 组 21 例                     本研究主要有以下发现：①在静脉葡萄糖负荷
             （54%）），3组间神经酰胺（Cer）、葡糖神经酰胺（Glu⁃                    10 min 内血糖升高引发的胰岛素急遽升高过程中，
              Cer）有显著差异（表4），且基线PCSK9水平与Cer存                     血清PCSK9水平的变化呈现下降、稳定、上升3种趋
              在正相关关系（r=0.442，P=0.005）。下降组Cer、Glu⁃               势，且负荷后PCSK9下降组基线PCSK9水平显著高
              Cer显著高于其他两组（图3）。亚类分析方面，游离                         于其他两组。②下降组 LDL⁃c、空腹胰岛素、空腹 C
              脂肪酸（FFA）12：0、Cer d18：1/22：0、Cer d18：1/24：         肽、HOMA⁃IR、AST和GGT显著高于其他两组，且胰
              1、Cer d18：1/24：0、GluCer d18：1/16：0、GluCer d18：    岛素抵抗程度更重、糖代谢异常人数占比更高。③

              1/18：0、GluCer d18：1/20：0、GluCer d18：1/22：0、Glu⁃   进一步使用高通量靶向脂质组学分析各组基线游
              Cer d18：1/24：1、GluCer d18：0/24：1、GluCer d18：1/    离脂肪酸、神经酰胺及其下游代谢产物的含量发
              24：0、GluCer d18：0/24：0、乳糖神经酰胺（LacCer）             现，下降组的血清总神经酰胺、总葡糖神经酰胺水
              d18：1/20：0、LacCer d18：1/22：0、神经节苷脂（GM3）           平也显著高于其他两组，且基线 PCSK9 与 Cer d18：
              d18：0/24：0 在 3 组间存在显著差异。双变量相关性                    1/24：0 及 GM3 d18：0/24：0 的正相关关系经校正后
              分析显示，基线PCSK9水平与 Cer、GM3、FFA 12：0、                 仍然存在。
              Cer d18：1/24：0、GM3 d18：0/24：0 存在正相关关系，                 既往研究在健康青年人群、肥胖绝经后女性人
              且进一步校正了BMI、血脂等其他已知相关因素后，                          群、2 型糖尿病人群中采用 2~24 h 时长不等的高胰
              基线 PCSK9 与 Cer d18：1/24：0 及 GM3 d18：0/24：0        岛素正葡萄糖钳夹试验构建了不同血清胰岛素终
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