Page 52 - 南京医科大学学报自然科学版
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第41卷第5期
               ·682 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年5月


                            A               *              B     2.0
                                  2.0    **                      1.5                      下降组（n=9）
                                血清总神经酰胺  （ ×10 -5 mmol/L）  1.5  血清总神经酰胺  （ ×10 -5 mmol/L）  1.0  上升组（n=21）
                                                                                          稳定组（n=9）
                                  1.0
                                                                 0.5
                                  0.5
                                    0                             0  0   100    200    300
                                     下降组 稳定组 上升组                        血清PCSK9（ng/mL）

                            C     0.8    **  *             D     0.8                      下降组（n=9）
                               血清总葡糖神经酰胺  （ ×10 -5 mmol/L）  0.6  血清总葡糖神经酰胺  （ ×10 -5 mmol/L）  0.4  上升组（n=21）
                                                                                          稳定组（n=9）
                                                                 0.6
                                  0.4
                                                                 0.2
                                  0.2
                                   0
                                                                         100
                                                                                200
                                    下降组 稳定组 上升组                   0  0  血清PCSK9（ng/mL）  300
                 A：各组基线血清总神经酰胺；B：基线血清PCSK9水平与血清总神经酰胺的相关性；C：各组基线血清总葡糖神经酰胺；D：基线血清PCSK9
              水平与血清总葡糖神经酰胺的相关性。两组比较，P < 0.01，P < 0.001。
                                                *
                                                       **
                              图3 各组基线总神经酰胺、总葡糖神经酰胺水平及其与基线PCSK9水平的相关性
                     Figure 3  Basal total ceramide and total glucoseramide levels，and their correlation with basal PCSK9 levels


              浓度的高胰岛素状态，比较干预前后循环中 PCSK9                         Cer d18：1/24：0及GM3 d18：0/24：0存在较强正相关
              水平的差异，结果不相一致             ［16-21］ 。结合循环中胰岛         关系，提示神经酰胺和葡糖神经酰胺可能在 PCSK9
              素及 PCSK9 蛋白半衰期 4~5 min 的特点，本研究旨                   生理代谢过程中具有重要作用。目前公认的是PC⁃
              在观察 IVGTT 过程中急遽升高的血糖和胰岛素情                         SK9 对以 LDL 为首的脂蛋白颗粒整体代谢的影响，
              况下，观察不同性别、BMI、糖代谢人群中 PCSK9 对                      但 PCSK9 与脂质亚类之间的关联还有待进一步研
              急性刺激的响应，此前未见相关报道。且本研究在                            究，脂类的代谢波动对PCSK9在循环中的分布及代
              包含正常代谢及糖代谢异常疾病的综合人群中观                             谢是否存在影响还有待收集更多充分有力的证据。
              察到急劇血糖升高引发的胰岛素水平波动对血清                                  今后将进一步加大纳入例数，从而进一步提高
              PCSK9水平的影响存在异质性，呈现下降、稳定、上                         研究结果的充分性和可靠性。另外本研究仅检测
              升 3 种变化趋势，不仅再次证实血糖及胰岛素是血                          了基线血清脂质组学，动态分析 IVGTT 过程中 PC⁃
              清PCSK9水平的影响因素，而且为先前人群和动物                          SK9 水平变化与脂质组学的变化可能更具研究价
              研究结论不一致提供了依据。后续分组分析显示，                            值，相关工作正在开展。
              下降组基线PCSK9高于其他两组，且胰岛素抵抗相                               综上所述，基于循环 PCSK9 半衰期约 5 min 的
              关代谢指标也高于其他两组，这与本课题组及其他                            特点，探索了短期血糖及胰岛素急遽波动对循环
              团队先前报道的基线PCSK9水平与空腹胰岛素、胰                          PCSK9 水平的影响。静脉葡萄糖输注引发的胰岛
              岛素抵抗状态相平行的结论基本吻合，进一步提示                            素急遽升高对PCSK9水平的影响存在个体异质性，
              机体本身的糖代谢状态与 PCSK9 含量及代谢密切                         与代谢状态密切相关，具体作用环节、作用靶点、作
              相关。更重要的是，本研究观察到尽管稳定组与上                            用方式还有待基础研究进一步阐明。
              升组代谢指标无明显差异，但PCSK9在血糖及胰岛
                                                                ［参考文献］
              素急遽波动下的变化模式存在差异，还需要进一步                                           ·
                                                                         ＇
                                                                ［1］ WICINSKI M，ZAK J，MALINOWSKI B. et al. PCSK9 sig⁃
              随访研究及前瞻性研究评估 PCSK9 波动模式对远
                                                                     naling pathways and their potential importance in clinical
              期糖代谢表型的预测价值。本研究还发现，IVGTT
                                                                     practice［J］. EPMA J，2017，8（4）：391-402
              引发的血清 PCSK9 变化不能长久维持，到 1 h 基本
                                                                ［2］ PAQUETTE M，GAUTHIER D，CHAMBERLAND A. et
              消退，因此胰岛素对血清PCSK9的结合、释放、清除
                                                                     al. Circulating PCSK9 is associated with liver biomarkers
              等过程的具体影响及作用机制还有待深入探讨。                                  and hepatic steatosis［J］. Clin Biochem，2020，77：20-25
                  通过脂质组学研究发现了基线 PCSK9 水平与                       ［3］ MOMTAZI⁃BOROJENI A A，SABOURI⁃RAD S，GOTTO
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