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第41卷第5期           彭   慧，李屾森，邢红霞，等. 血清维生素D结合蛋白与慢性肾脏病发生的相关性［J］.
                  2021年5月                     南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（05）：690-695                       ·691 ·


                内的公共卫生问题        ［3-4］ 。人类维生素D结合蛋白基因               蛋白（β2⁃microglobulin，β2⁃MG），肾小球滤过率（glo⁃
                是白蛋白多基因家族中的一员，该基因家族还包括白                           merular filtration rate，GFR），尿酸（uric acid，UA），甲
                                  ［5］
                蛋白和甲胎蛋白基因 ，维生素D结合蛋白（Vitamin                       状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）。肝功能相
                D binding protein，DBP），也称为Gc⁃球蛋白（GC⁃Glob⁃         关评价指标：丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotrans⁃
                ulin），是一种糖基化的α⁃球蛋白，大小为58 kDa。DBP                  ferase，ALT），天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate ami⁃
                不仅可以运输维生素D及其代谢产物，还具有抗炎、                           notransferase，AST）。其他评价指标：血钙，血磷。
                免疫调节以及清除坏死细胞外G⁃肌动蛋白等功能 。                              CKD 是由于各种原因引起的进行性和不可逆
                                                          ［6］
                    CKD时普遍存在维生素D的缺乏              ［7-8］ ，DBP作为     的肾脏结构或功能异常。依据“肾脏疾病·改善全
                维生素D的主要载体蛋白，在CKD时是否会受到影                           球预后”组织 2012 年颁布的“慢性肾脏疾病评估和
                响，目前并没有系统的相关研究。已有研究发现在                            管理的临床实践诊疗指南”（KDIGO 2012指南），本研
                    ［9］
                肿瘤 、糖尿病      ［10-11］ 等终末期疾病中血清 DBP 水平             究分为：①正常对照组，GFR≥90 mL/（min·1.73 m）且
                                                                                                             2
                发生变化    ［12］ ，有理由推测DBP和CKD可能存在相关                  肾脏结构和功能正常；②CKD 组，包括 CKD 1~5 期
                性。本研究通过分析正常对照组和CKD1~5期患者                          患者；其中①CKD 1 期，GFR≥90 mL/（min·1.73 m）
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                血清DBP水平的差异，探讨血清DBP水平与CKD相                         伴有肾脏结构和功能异常，持续时间＞3 个月；②
                关指标的相关性，初步建立包含DBP的CKD临床风                          CKD 2 期，GFR 为 60~89 mL/（min·1.73 m）；③ CKD
                                                                                                       2
                险预测模型，并对其预测效能进行评估，为 CKD 的                         3期，GFR为30~59 mL/（min·1.73 m）；④ CKD 4期，
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                临床诊疗提供参考。                                         GFR 为 15~29 mL/（min · 1.73 m）；⑤ CKD 5 期 ，
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                1  对象和方法
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                1.1  对象                                           组。②83 例患者分为 3 组，正常对照+CKD 1 期组，
                    选取 2020年3—9月南京医科大学附属逸夫医                       CKD 2~3 期组，CKD 4~5 期组。③83 例患者分为 6
                院肾内科住院的患者110例。入选标准：①年龄18~                         组，正常对照组，CKD 1 期组，CKD 2 期组，CKD 3 期
                75 岁；②签订知情同意书。排除标准：①急性肾损                          组，CKD 4 期组和 CKD 5 期组。GFR 的计算采用慢
                伤（acute kidney injury，AKI）；②服用活性维生素 D             性肾脏病流行病学协作（chronic kidney disease epi⁃
                制剂、西那卡塞、磷结合剂；③恶性肿瘤；④严重感                           demiology collaboration，CKD⁃EPI）方程。高尿酸血
                染；⑤肾脏移植；⑥系统性淀粉样变；⑦严重的肝脏                           症诊断标准：男性血清 UA 水平＞420 μmol/L，女
                疾病；⑧身体一般情况较差者。排除 27 例后，本研                         性＞357 μmol/L。
                究共纳入符合入组标准的患者83例，用酶联免疫吸                               入院第2天早晨收集入选者静脉血标本。标本
                附（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检      收集后 30 min 内离心（2 500 r/min，10 min），分装于
                测患者血清DBP水平，收集患者的临床和实验室指                           1 mL EP管中，-80 ℃冻存备用。采用ELISA法测定
                标，分析 DBP 与 CKD 相关指标的关系，绘制 DBP 诊                   血清DBP，试剂盒（Catalog Number DVDBP0B）购自美
                断 CKD 的受试者工作特征曲线（receiver operating               国的R&D SYSTEMS公司。按照试剂盒说明书操作。
                characteristic curve，ROC 曲线），根据 ROC 曲线的最          1.3 统计学方法
                佳临界值将患者分为高DBP组和低DBP组，比较高                              本研究统计分析采用 SPSS21.0 软件。服从正
                DBP 组和低 DBP 组患者的临床资料。构建包含                         态分布的连续变量采用均数±标准差（x ± s）表示，两
                DBP 的临床风险预测模型并评估其预测 CKD 发生                        组间比较采用独立样本 t 检验，多组资料间的比较
                的效能。本研究经南京医科大学附属逸夫医院伦                             采用方差分析。计数资料或等级资料采用频率或
                理委员会批准（2019⁃SR⁃022）。                              百分比表示，两组间比较采用 Pearson 卡方检验或

                1.2  方法                                           校正卡方检验。对于双变量正态分布的资料采用
                    记录患者一般信息及临床资料：年龄，性别，是                         Pearson相关分析，对于总体分布未知的资料和原始
                否贫血，近期是否服用铁剂，重组人促红细胞生成                            数据用等级表示的资料采用 Spearman 秩相关分
                素等药物，是否存在血管钙化，心脏瓣膜钙化。肾                            析。多因素Logistic回归构建临床风险预测模型，用
                功能相关评价指标：血清肌酐（serum creatinine，                   ROC 曲线下面积（area under curve，AUC）评估临床
                Scr），血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN），β2 微球          风险预测模型的预测效能。P＜0.05 为差异有统计
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