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第41卷第5期
               ·694 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年5月


              是否合并瓣膜钙化、高血压、糖尿病，该回归模型预                           0.01）；Fernando 等 ［17］ 的研究发现，孕妇血清 DBP 浓
              测 CKD 发生的 AUC 为 0.917（95% CI：0.849~0.985，         度低与不育，子宫内膜异位，多囊卵巢综合征，自然
              P＜0.001），灵敏度为 0.956，特异度为 0.733，约登指                流产以及不良妊娠结局（包括妊娠期糖尿病、先兆
              数为 0.689；综合临床风险预测模型 B 纳入年龄、性                      子痫、早产和胎儿生长受限）有关。本研究发现在
              别、UA、DBP、是否合并瓣膜钙化、高血压、糖尿病，该                       CKD 4~5 期血清 DBP 水平降低，进一步在肾脏病领
              回归模型预测 CKD 发生的 AUC 为 0.942（95% CI：                域证实了疾病状态时，DBP的水平偏低，DBP可能作
              0.894~0.991，P＜0.001），灵敏度为 0.868，特异度为              为一种保护性因子存在于各组织器官中。
              1，约登指数为 0.868；与模型 A 相比，模型 B 增加了                        目前国内未有 CKD 与血清 DBP 相关关系的报
              血清 DBP 这一预测变量，显著改善了预测 CKD 的                       道，国外研究多集中于血清DBP的单核苷酸多态性
              AUC、特异度和约登指数（图4）。                                 的研究，本研究首先发现了血清 DBP水平与患者的
                                                                年龄、血清Scr、BUN，是否伴有贫血、高血压、瓣膜钙
                    1.0                           曲线源
                                                   模型A          化，是否使用重组人促红细胞生成素、铁剂等药物
                                                   模型B          呈负相关，与 GFR、ALT、AST 和血钙水平呈正相
                    0.8
                                                   参考线
                                                                关。更加确切地说，本研究发现了在肾功能严重受
                   灵敏度 0.6                                      损时，血清DBP水平降低。与综合临床风险预测模
                                                                型A（AUC=0.917，95% CI：0.849~0.985，P＜0.001）相
                    0.4
                                                                比，综合临床风险预测模型 B（AUC=0.942，95% CI：
                                                                0.894~0.991，P＜0.001）增加了血清 DBP 这一预测
                    0.2
                                                                变量，显著改善了预测 CKD 的 AUC、特异度和约登
                    0.0                                         指数。周苗等       ［18］ 构建模型的预测因子有年龄、性
                      0.0  0.2   0.4  0.6  0.8   1.0
                                 1-特异度                          别、高血压、糖尿病、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、嗜
                 模型 A：年龄、性别、高血压、糖尿病、尿酸，AUC 为 0.917（95%
                                                                碱性粒细胞百分比，模型 AUC 为 0.685（95%CI：
              CI0.849~0.985，P＜0.001）；模型 B：年龄、性别、高血压、糖尿病，、尿
                                                                0.678~0.692），灵敏度和特异度分别为 70.220%和
              酸、血清维生素 D 结合蛋白，AUC 为 0.942（95% CI：0.894~0.991，
              P＜0.001）。                                         55.580%。与周苗的预测模型相比，本研究构建的
                 图4 临床风险预测模型诊断CKD发生的ROC曲线                       预测模型的灵敏度、特异度更好，更具有预测潜力。
              Figure 4  The ROC curve of the clinical risk prediction  虽然维生素D结合蛋白是维生素D及其代谢物
                       model to diagnose the occurrence of CKD  运输过程中重要的载体蛋白，但 Shroff 等              ［19］ 的研究

                                                                表明CKD儿童患者25⁃羟维生素D和血清DBP无相
              3  讨 论
                                                                关性，而Doyon等     ［20］ 的研究表明，肾小球病患者由于
                  Aggarwal 等 ［13］ 研究发现肾病综合征患者组和对                DBP 的丧失，继发 25⁃羟维生素 D 降解加速。Brown
              照组的血清DBP水平相似。在该研究中，肾病综合                           等 ［21］ 研究进一步表明，DBP 通过近端小管的重吸收
              征患者的血清肌酐水平和肾小球滤过率水平与对                             机制维持维生素D的水平，过滤后的DBP与巨蛋白
              照组相比差异没有统计学意义，说明在肾功能不受                            结合，并由近端肾小管细胞通过内吞作用吸收，因
              损的肾病综合征患者中，血清 DBP 水平保持正常。                         此蛋白尿会导致DBP丧失，并可能导致维生素D缺
              这支持了我们的研究结论：在 CKD 1~2 期时，血清                       乏症。
              DBP 水平正常。本研究还提示在肾功能严重降低                                但本研究也存在局限性，如没有检测血清维生
              时［GFR<30 mL/（min·1.73m）］，血清 DBP 水平显著              素D，以便进一步分析维生素D与DBP的关系；研究
                                       2
              降低。Doorenbos 等    ［14］ 研究发现，与健康对照组相               样本数不够大，研究对象仅随访了其住院期间的临
              比，CKD 患者的尿 DBP 排泄显著增加，这可能是                        床资料及实验室指标，随访时间不够长。后期需加
              CKD 4~5期患者血清DBP水平降低的重要原因。                         大样本量进行多中心前瞻性研究，进一步验证临床
                  Tagliabue 等 ［15］ 研究发现，与低DBP水平的受试              风险预测模型的预测效能。
              者比较，高 DBP 水平的受试者患癌症的危险性降                               总之，本研究发现，血清 DBP 在 CKD 4~5 期水
              低；Wang 等   ［16］ 的研究发现，与对照组相比，原发性                  平下降，与CKD的发生具有相关性。综合临床风险

              甲状旁腺功能亢进症患者的 DBP 水平较低（P <                         预测模型增加了血清DBP这一预测变量，显著改善
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