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第41卷第6期 曹雅茹，陈秀梅，王向明，等. APOE基因多态性和晚期糖基化终产物与老年冠心病的相关性分析［J］.
2021年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（06）：908-912 ·909 ·

随着我国人口老龄化的进展，冠心病严重危害 别、体重指数（body mass index，BMI）、血压、心率、高
老年人的生活和健康，是导致死亡的主要原因。明 血压病史、糖尿病病史等，于空腹8 h后次日早晨采
确冠心病危险因素对进行一级和二级预防至关重 集外周静脉血，在南京医科大学第一附属医院生化
要。除了吸烟、高血压、高脂血症、糖尿病等传统危 室进行常规生化指标检测。
险因素外，目前研究表明载脂蛋白 E（apolipoprotein 1.2.2 APOE基因分型检测
［1］
E，APOE）ε4 等位基因 和晚期糖基化终产物（ad⁃ APOE基因分型检测南京医科大学第一附属医
vanced glycation end product，AGE）水平增加 也是 院检验中心基因诊断室进行检测。基因芯片可检
［2］
冠心病的重要危险因素。 测出 6 种 APOE 基因型，即ε2/2、ε2/3、ε3/3、ε2/4、ε3/
APOE 是主要的胆固醇载体，在维持脂质稳态 4、ε4/4。
［3］
方面发挥重要作用 ，APOEε4能增加血清总胆固醇 1.2.3 血浆CML、sRAGE的检测
和低密度脂蛋白胆固醇的水平，也能增加机体慢性 所有患者于入院次日清晨空腹采集外周静脉
炎症和氧化应激反应的敏感性，与冠心病发生发展 血，4 ℃离心 3 000 r/min 10 min，分离血浆后放置

存在密切关系。羧甲基赖氨酸（carboxy methyl ly⁃ 于-80 ℃冰箱中保存，CML 和 sRAGE 测定采用 ELI⁃
sine，CML）是体内最丰富的 AGE 类型，在许多研究 SA 法，试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司，
中通常用做糖基化标志。AGE 与晚期糖基化终产 操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。
物受体（receptor for advanced glycation end products， 1.3 统计学方法
RAGE）结合在炎症反应中发挥重要作用，通过激活 采用 SPSS 24.0 统计软件对数据进行统计学分
多种信号通路，损伤血管内皮和血管内通透性，进 析。计数资料以例数（百分率）表示，比较采用卡方
［4］
一步影响脂质代谢，从而引发心血管粥样硬化 。 检验。计量数据均行正态性检验，正态资料的两组
可溶性晚期糖基化终末产物受体（soluble receptor 比较采用独立样本t 检验，以均数±标准差（x ± s）表
for advanced glycation end products，sRAGE）具有结 示；非正态资料的两组比较采用Mann⁃Whitney U检
合AGE的能力而不激活下游信号通路，可以阻止全 验进行非参数统计，以中位数（四分位数）［M（P25，
长RAGE的激活并减轻炎症损伤 ［5-6］ 。 P75 ）］表示。冠心病危险因素应用二元 Logistic 回归
在老年人群中，APOE 基因多态性及 AGE 水平 方法进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
对冠心病有多大的危险性以及两者是否互相影响
2 结 果
目前尚不清楚，因此本研究对老年冠心病患者APOE
基因多态性与AGE相关危险因素进行了分析。 2.1 基本临床特征
冠心病组与对照组的基本临床特征见表1。冠心
1 对象和方法
病组46例，其中男33例，女13例，中位年龄73.0岁；对
1.1 对象 照组 44 例，其中男 30 例，女 14 例，中位年龄 78.5
入选 2019 年 1—12 月在南京医科大学第一附 岁。冠心病组高血压人数及服用他汀类药物的比
属医院老年心血管科住院的患者 90 例（年龄≥60 例高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。年
岁），分为冠心病组 46 例和对照组（非冠心病）44 龄、性别比例、吸烟史、血脂、空腹血糖、肌酐等指
例。根据冠状动脉 CT 血管造影（computed tomogra⁃ 标，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。
phy angiography，CTA）在冠状动脉狭窄评估中的应 2.2 APOE基因型及等位基因频率比较与分析
［7］
用价值 及我国2018年《稳定性冠心病诊断与治疗 表 2 表明 APOE 基因型频率符合 Hardy⁃Wen⁃
指南》 ，冠心病的诊断标准为经冠脉造影检查证实 berg（H⁃W）遗传平衡，具有群体代表性。冠心病组
［8］
至少有 1 支冠状动脉血管狭窄≥50%或冠脉 CTA 检 和对照组基因型总体分布存在差异（P＜0.05），两组
查证实至少有1支冠脉管腔狭窄≥50%。排除标准： ε3/3基因型分布均最多，冠心病组ε3/4基因型、ε4/4
所有入选病例均排除心肌病、免疫系统疾病、严重 基因型分布较对照组增加，但差异无统计学意义；
肝肾功能不全、合并严重感染。 冠心病组ε2/3 基因型分布较对照组减少，差异有统

1.2 方法 计学意义（P＜0.05）；冠心病组 APOEε2、APOEε3 和
1.2.1 收集一般资料 APOEε4 等 位 基 因 频 率 分 别 为 4.3% 、79.4% 和
收集所有入选患者的临床资料，包括年龄、性 16.3%，冠心病组APOEε2等位基因频率明显低于对