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第41卷第6期 曹雅茹，陈秀梅，王向明，等. APOE基因多态性和晚期糖基化终产物与老年冠心病的相关性分析［J］.
2021年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（06）：908-912 ·911 ·

表6 老年人冠心病危险因素的单因素Logistic回归分析 荧光AGE和CML）和sRAGE含量较APOEε4非携带
Table 6 Univariate Logistic regression analysis of risk 者高，提示 APOEε4 携带者 AGE 水平增加可能是导
factors for coronary heart disease in the elderly 致冠心病风险增加的原因之一。APOEε4携带者及
因素 OR值 95%CI P值
AGE水平增加都可以通过影响脂质代谢，导致冠状
APOEε4携带者 3.511 1.121~10.994 0.031
动脉粥样硬化病变，所以本研究继续探讨两者在冠
CML 1.002 0.989~1.016 0.757
心病发病风险增加中有无相互影响，本研究得到
sRAGE 1.002 0.994~1.010 0.556
APOEε4 携 带 者 的 血 浆 CML、sRAGE 水 平 高 于
编码的低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL） APOEε4 非携带者，但差异无统计学意义。冠心病
受体配体。APOE 具有多态性，存在 3 种等位基因， 组 APOEε4 携带者的血浆 CML、sRAGE 水平较对照

分别编码ε2、ε3、ε4，形成6种基因型，即ε2/2、ε2/3、ε 组 APOEε4 携带者高，但差异无统计学意义，表明
［9］
3/3、ε2/4、ε3/4、ε4/4 ，其中APOEε4携带者包括3种 APOEε4携带者及AGE水平增加在冠心病发病风险
基因型：ε2/4、ε3/4、ε4/4。在 APOE 的 3 个等位基因 中无明显相互影响。

中ε3最常见，在普通人群中的频率为78％，其次是ε4 控制可改变的危险因素可以显著降低冠心病
和ε2，频率分别约为15％和7％ ［10］ 。APOE 的3种异 的发病率 ［20］ 。AGE 的来源包括内源性生成及外源
构体与受体的亲和力不同而影响脂质代谢，从而不 性摄入，在衰老过程中，由于蛋白质转化率降低，
［2］
同程度地影响血脂水平和动脉粥样硬化病变的形 AGE 在组织中积累 。少量的 AGE 产生是正常代
成 ［11］ 。APOE 的氨基末端负责与 LDL 受体结合，羧 谢的结果，但在慢性疾病的背景下，AGE产生增加，
基 末 端 负 责 介 导 APOE 与 表 面 脂 蛋 白 的 结 合 。 内源性 AGE 形成在 AGE 总负荷中只占很小的一部
APOEε4选择性地与富含甘油三酯的脂蛋白如极低 分，饮食是 AGE 最重要的外源性来源之一，取决于
密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）结 营养成分和所采用的食品加工方法 ［21］ 。因此减少
合，与 VLDL⁃APOEε3 颗粒相比，VLDL⁃ APOEε4 颗 AGE 摄入可能通过控制可改变的危险因素降低冠
粒从血浆中去除的速度更快，导致 LDL 受体下调， 心病的发病率。本研究未发现 CML 水平与老年人
从而增加循环中LDL的浓度 ［12-13］ 。LDL的主要功能 冠心病之间存在显著相关性，可能与患者的饮食习
是运输胆固醇到肝脏以外的组织，可以使血中胆固 惯不同有关。由于 CML 水平并不总是与疾病的严
［2］
醇升高，从而促进动脉粥样硬化的发生。与既往研 重程度相关 ，同时考虑到本研究纳入的样本量较
［14］ 少，具有一定局限性，还需要进一步扩大样本量研
究结果一致 ，本研究发现老年冠心病患者APOEε4
等位基因频率显著高于对照组，尽管ε4等位基因频率 究血浆CML水平与老年人冠心病之间的相关性。
较ε3低，但APOEε4等位基因是老年冠心病患者的独 综上所述，随着年龄增长，APOEε4等位基因仍
立危险因素。 然是老年冠心病患者的独立危险因素，而AGE水平
AGE是蛋白质、脂质或核酸等大分子在非酶促 与老年人冠心病之间无显著相关性。
条件下，与葡萄糖或其他还原单糖反应生成的不可 ［参考文献］
逆产物，已知循环中存在不同的AGE，包括CML、羧
［1］ XU M，ZHAO J，ZHANG Y，et al. Apolipoprotein E gene
乙基赖氨酸（carboxy ethyl lysine，CEL）、氢咪唑酮 variants and risk of coronary heart disease：a meta⁃analy⁃
（hydroimidazolone，MG⁃H1）等 ［15］ 。sRAGE 是 RAGE sis［J］. Biomed Res Int，2016，2016：3912175
的可溶形式，能够在循环中检测到，它是通过金属 ［2］ KOSMOPOULOS M，DREKOLIAS D，ZAVRAS P D，et al.
蛋白酶或选择性剪接使RAGE从细胞表面脱落而产 Impact of advanced glycation end products（AGEs）signal⁃
生的 ［16-17］ 。sRAGE 作为惰性的 RAGE 诱饵受体，结 ing in coronary artery disease［J］. Biochim Biophys Acta
合 RAGE 配体而不激活下游信号通路 ［18］ ，从而减弱 Mol Basis Dis，2019，1865（3）：611-619
［3］ ZHONG L，XIE Y Z，CAO T T，et al. A rapid and cost⁃ef⁃
氧化应激和炎症反应。本研究结果发现老年冠心
fective method for genotyping apolipoprotein E gene poly⁃
病组患者血浆CML、sRAGE水平均高于对照组，但差
morphism［J］. Mol Neurodegener，2016，11（1）：2
异无统计学意义。冠心病患者sRAGE升高可能是活
［4］ HOU J，DENG Q，GUO X，et al. Association between apo⁃
化的白细胞为对抗过度炎症激活而释放的结果。 lipoprotein E gene polymorphism and the risk of coronary
Deo 等 ［19］ 在 172 例健康人中进行研究，发现 artery disease in Hakka postmenopausal women in south⁃
APOEε4携带者的糖基化生物标志物（包括乙二醛、 ern China［J］. Lipids Health Dis，2020，19（1）：139