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第41卷第8期                陈 雪,陈 蒙. 维生素D辅助治疗儿童支气管哮喘的临床疗效研究[J].
                  2021年8月                    南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(08):1214-1220                      ·1215 ·


                    支气管哮喘是以气道慢性炎症和气道高反应                           为维生素 D 水平低下组(<75 nmol/L)与维生素 D 水
                性为表现的异质性疾病,是最常见的儿童慢性疾                             平正常组(75~250 nmol /L),再将维生素D水平低下
                病。目前治疗支气管哮喘的药物仍以吸入性糖皮                             患儿随机(按照首诊的单双日随机分配)分为试验
                质激素为首选 ,但是激素有抑制儿童的生长发育、                           组与对照组,两组患儿性别、有无过敏性鼻炎史、病
                            [1]
                抑制免疫力和引起骨质疏松等不良反应,并且部分                            程、初始维生素 D 水平及年龄差异无统计学意义
                严重哮喘患儿对激素治疗存在耐药 。维生素D是                           (P > 0.05)。本研究经南京市儿童医院伦理委员会
                                               [1]
                一种脂溶性维生素,其常见作用是促进钙磷吸收、                            审批同意(审批号:202008065⁃1)。
                新骨生成和钙化,是既安全又经济且很容易摄取的                            1.2  方法
                营养物质。近年来维生素D骨代谢之外的作用受到                                所有患者按照《儿童支气管哮喘诊断与防治指
                重视,越来越多的研究发现,维生素D受体在多种免                           南(2016 年版)》 进行长期或按需使用吸入性糖皮
                                                                                [8]
                疫细胞中表达,如树突状细胞、巨噬细胞、B 淋巴细                          质 激 素 治 疗 ,所 有 入 组 患 儿 初 始 维 生 素 D 均 >
                胞及 T 淋巴细胞等,维生素 D 可作用于先天免疫系                        12.5 nmol/L,不存在维生素D严重缺乏,实验组辅以
                统和适应性免疫系统中多种细胞               [2-5] ,并且可作用于        口服维生素 D 滴剂(400 IU/次,每日 1 次;若初始维
                气道中各种细胞       [6-7] ,但补充维生素D在哮喘治疗中                生素 D<30 nmol/L,则 800 IU/次,每日 1 次)治疗,定
                的作用尚无定论,国内类似临床研究较少,本研究                            期监测患儿血清维生素 D 水平,如果血清维生素 D
                将以支气管哮喘儿童为研究对象,分析维生素 D 水                          水平正常则停止口服维生素 D 滴剂,如果血清维生
                平与哮喘儿童的肺功能、临床指标和生物学指标的                            素D水平仍低于正常则继续口服维生素D滴剂。
                相关性,并进行维生素D辅助治疗哮喘的效果评价。                               试验组及对照组患儿首诊 3 个月起电话随访,
                                                                  分别观察并记录试验组及对照组患儿治疗后第 3、
                1  对象和方法
                                                                  6、12个月以内的哮喘控制水平分级、治疗期间哮喘
                1.1  对象                                           急性发作≥1次的人数、哮喘用药降阶治疗不顺利次
                    选取2018年5月—2019年6月本院哮喘及呼吸                      数(固定剂量维持 3 个月后由于哮喘复发或肺功能
                科门诊首次诊断为支气管哮喘的儿童作为研究对                             异常不能减量的次数)。
                象,纳入标准:①符合2016年《儿童支气管哮喘诊断                         1.3  统计学方法
                与防治指南》诊断标准 ,本研究的入组患儿均达到                               使用SPSS 25.0软件进行统计学分析,计量资料
                                    [8]
                反复喘息伴咳嗽发作≥3次,对支气管舒张剂治疗有                           均以均数±标准差(x ± s)表示,两组间均数比较先行
                效;②年龄在1~14岁(含1、14岁);③患儿家长依从                       方差齐性检验,方差齐用t检验,方差不齐用t’检验,
                性较好,有条件随访,能配合有关检查及治疗。排                            两组间样本率的比较采用χ 检验,相关性分析采用
                                                                                           2
                除标准:①诊断为咳嗽变异性哮喘患者(因其症状                            Pearson 相关分析方法。P < 0.05 为差异有统计学
                不典型,早期确诊困难);②患有其他系统严重或                            意义。
                慢性疾病的患儿;③近 2 个月有服用维生素 D 及
                                                                  2  结 果
                类似药物病史。收集患儿初次就诊时的 25 羟基
                维生素 D[25(OH)D]值、皮肤点刺试验(1岁以上)、                         本研究共纳入患儿 279 例,其中维生素 D 水平
                血嗜酸性粒细胞数、血总免疫球蛋白E(immunoglob⁃                     低下组149例,维生素D水平正常组130例。在维生
                ulin E,IgE)、血清过敏原特异性 IgE 抗体、呼出气一                  素D水平低下组中,随机分为试验组和对照组,因部
                氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)水平、      分患儿症状缓解后自动停止治疗,排除哮喘规范治

                肺功能指标第一秒用力呼气容积(forced expiratory                  疗少于 3 个月病例及失去联系病例后,共有 99 例,
                volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vi⁃       其中试验组有67例,对照组32例。
                tal capacity,FVC)、血清白细胞介素(interleukin,IL)⁃        2.1  入组时维生素 D 水平低下组与维生素 D 水平
                5、IL⁃10 及对患儿进行儿童哮喘症状控制水平分                         正常组比较
                级,以血清25(OH)D≥75 nmol/L为维生素水平正常,                   2.1.1 基本资料情况

                <75 nmol/L 为维生素水平低下,其中 50~75 nmol/L                   279 例中,平均年龄(4.74±2.29)岁,年龄范围
                为维生素 D 不足,<50 nmol/L 为维生素 D 水平缺                  (1.2~14.0)岁,维生素 D 正常组[初始血清 25(OH)
                乏 [9-10] ,根据初始维生素 D 水平将所有研究对象分                    D≥75 nmol/L]有 130 例(46.6%),维生素 D 不足[初
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