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P. 110

第41卷第8期
               ·1212 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年8月


              大的免疫组成部分。肠道不断暴露在各种免疫原                             依次是轮状病毒、IL⁃10、CD4 T 和 TNF⁃α，且前 3 种
                                                                                           +
              的刺激下，通过黏膜屏障及免疫调节体内平衡。炎                            因素赋值分数较高，表明对惊厥频发贡献值最大，
              症因子及其介导的免疫功能紊乱是 BICE 发病机制                         这就要求在临床工作中重点关注轮状病毒阳性的
              之一  ［20］ 。本研究发现 BICE 惊厥频发组患儿 CD4 T                BICE患儿，及时纠正IL⁃10和CD4 T至正常范围，避
                                                                                              +
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              和 CD8 T 细胞含量明显低于对照组，而 IL⁃6、IL⁃10                  免惊厥再发。当然，本研究尚存在不足之处：①样
                                                   +            本量偏小，造成检验效能偏低，不足以适用于所有
              和TNF⁃α高于对照组，且列线图表明CD4 T和IL⁃10
              在预测模型中赋值分较高，提示BICE患儿体内过度                          BICE患儿；②缺少来源于其他机构或研究中心的数
              表达的细胞因子和免疫细胞比例失衡可能是造成                             据对列线图进行外部验证；③BICE发病机制涉及基
              其惊厥频发的重要原因。CD4 T细胞是T细胞的一                          因组学改变，由于当下对 BICE 基因检测未普及，未
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              个亚群，CD4 是辅助 T 淋巴细胞和调节性 T 淋巴细                      能纳入基因层面的数据。在今后工作中，将继续扩
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              胞（regulatory T，Treg）的表面分子标志物        ［21］ 。CD4 T   大样本量，筛选更多影响 BICE 惊厥频发的影响因
                                                          +
              细胞能帮助B细胞产生抗体，可以增强和维持CD8                       +   素，同时开展多中心前瞻性的随机对照研究，改进
              T 细胞的反应能力及对巨噬细胞的调节功能；此外                           列线图预测模型，为BICE患儿制定个体化的预防及
              CD4 T 还是免疫记忆的重要介质，当其数量下降时，                        治疗提供参考。
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              引起具有免疫调节及抗感染作用的γ干扰素（IFN⁃γ）                             综上所述，BICE患儿惊厥频发是多种因素综合
              水平下降，机体启动免疫应答能力减弱，易感性增                            作用的结果，且各种危险因素在惊厥发作次数不同
              加 。                                               的患儿间存在差异。临床上可依据基于上述危险
                ［21］
                  CD4 T 细胞初始态有一定的可塑性，在不同的                       因素构建的列线图，评估患儿病情，调整治疗方案，
                      +
              免疫微环境及细胞因子的诱导下可以分化为 Th1、                          提高BICE惊厥的管理。
              Th2、Th3、Th9、Th17、Th22 和 Treg 等细胞    ［22］ 。其中，     ［参考文献］
              Th1分泌IL⁃2、IFN⁃γ，辅助产生抗体，在细菌和病毒
                                                                ［1］ CASTELLAZZI L，PRINCIPI N，AGOSTONI C，et al. Be⁃
              感染时发挥作用；Th2 分泌 IL⁃4、IL⁃6 和 IL⁃10，在体
                                                                     nign convulsions in children with mild gastroenteritis［J］.
              液免疫中发挥重要作用；Th17可以分泌TNF⁃α，起促                            Eur J Paediatr Neurol，2016，20（5）：690-695
              炎和调节肠道屏障功能的作用；Treg细胞分泌IL⁃10，                      ［2］ KANG B，KWON Y S. Benign convulsion with mild gas⁃
              介导免疫耐受，在炎性肠病中发挥重要作用                   ［23-24］ 。肠       troenteritis［J］. Korean J Pediatr，2014，57（7）：304-309
              道菌群及其代谢产物对CD4 T细胞的分化及稳态有                          ［3］ ABE T，KOBAYASHI M，ARAKI K，et al. Infantile con⁃
                                       +
              重要的调节作用        ［25］ 。婴幼儿肠道菌群组成和丰度                      vulsions with mild gastroenteritis［J］. Brain Dev，2000，22
              个体差异大，敏感性高，且胃肠炎患儿肠道功能失调，                              （5）：301-306
                                                                ［4］ HIGUCHI Y，KUBO T，MITSUHASHI T，et al. Clinical
              免疫防御机制不完善，与 BICE 的发生密切相关 。
                                                         ［26］
                                                                     epidemiology and treatment of febrile and afebrile convul⁃
              与先前研究一致，BICE惊厥频发患儿体内免疫失调
                                                                     sions with mild gastroenteritis：a multicenter study［J］. Pe⁃
              较无惊厥或惊厥次数较少患儿更强烈，其分泌的细
                                                                     diatr Neurol，2017，67：78-84
              胞因子如IL⁃6、IL⁃10等显著升高，提示IL⁃10水平随                    ［5］ 卢灵莉，张伟锋，陈华林. T淋巴细胞、血清炎症因子与
              惊厥次数的增加而增高。IL⁃10 表达水平升高有利                              胃肠炎伴良性惊厥的相关性［J］. 儿科药学杂志，2016，
              于神经组织的保护和修复，而过表达的 IL⁃10 反而                             22（9）：1-4
              会影响其他细胞因子的释放，也会提高神经元的兴                            ［6］ KWON H H，LEE J S，PARK H，et al. Vitamin E reduces
              奋性，诱导惊厥发生          ［26］ 。另有学者发现，CD4 T、                 spasms caused by prenatal stress by lowering calpain ex⁃
                                                         +
              CD8 T表达降低可能影响惊厥发作的次数和持续时                               pression［J］. Epilepsy Behav，2021，114（Pt A）：107609
                  +
              间，与本次CD4 T、CD8 T表达水平在惊厥频发组明                       ［7］ BURGESS R，WANG S，MCTAGUE A，et al. The genetic
                                  +
                            +
                                                                     landscape of epilepsy of infancy with migrating focal sei⁃
              显降低的结果相符 。
                              ［5］
                                                                     zures［J］. Ann Neurol，2019，86（6）：821-831
                  本研究将上述独立危险因素纳入构建列线图，
                                                                ［8］ OGAWA C，KIDOKORO H，ISHIHARA N，et al. Splenial
              并将每个因素进行量化，通过列线图校准曲线和内
                                                                     lesions in benign convulsions with gastroenteritis associat⁃
              部验证，发现预测效能和实际观测有良好的一致                                  ed with rotavirus infection［J］. Pediatr Neurol，2020，109：
              性，说明列线图对 BICE 惊厥频发有良好的预测价                              79-84
              值。从列线图可以看出，赋值分数由高到低的变量                            ［9］ WANG Y F，ZHOU Z S. Clinical features of benign con⁃
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