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第41卷第8期       赵光耀,陆立东,童 晓,等. 轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥的危险因素分析及预警模型建立[J].
                  2021年8月                    南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(08):1208-1213                      ·1211 ·


                异度为 91.8%(图 2A)。校准图显示模型预测曲线                                   0  10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
                                                                   Points
                和理想曲线基本符合(图 2B)。使用 Bootstrap 法对                                                           <34%
                                                                   CD4 +
                列线图进行内部验证,重复取样1 000次,C⁃index为                                ≥34%
                                                                                                             ≥6
                0.854。决策曲线解释,图上 3 条线分别表示:惊厥                        LI⁃10     <6
                不频发(所有的患儿均不会出现惊厥频发,水平                              Rotavirus                                Yes
                线);频发(所有的患儿均出现惊厥频发,斜线)和模                                      No  ≥2.4
                型(根据列线图预测惊厥频发,曲线)。可以看出,                            TNF⁃α    <2.4
                当阈值在2%~78%时,模型预测对BICE患儿体现出                         Total Points  0  50  100  150  200  250  300  350
                较高的获益率(图2C)。                                       Risk of convulsions≥3  0.1  0.2 0.30.40.50.60.7 0.8

                                                                             总分值越高,惊厥频发可能性越大。
                3  讨 论
                                                                          图1 BICE惊厥频发列线图预测模型
                    婴幼儿惊厥是一种阵发性、单次或成簇性的神                              Figure 1 Nomogram prediction model of BICE

                   A            AUC=0.848       B                            C
                       1.0                           0.8
                       0.8                           0.6                         0.3
                      真阳性率  0.6                     实际诊断不符合比例  0.4              净收益  0.2

                       0.4
                                                                                 0.1
                       0.2                           0.2                          0
                        0                             0
                          0  0.2  0.4  0.6  0.8  1.0    00  0.2  0.4  0.6  0.8      0   0.2  0.4  0.6  0.8  1.0
                                 假阳性率                           概率                             概率
                   A:ROC曲线及AUC,AUC越大,说明预测模型越准确;B:校准曲线,蓝色点线是实际预测曲线,红色是纠偏校正曲线,黑色直线是理想线;
                可以看出模型预测曲线和理想曲线基本符合;C:DCA曲线,黑色水平线代表惊厥不频发即所有的患儿均不会出现惊厥频发;红色斜线代表频
                发即所有的患儿均出现惊厥频发;蓝线是根据列线图预测惊厥频发绘制的曲线。红线和蓝线交点的横坐标是0.02,黑线和蓝线焦点的横坐标
                是0.78,表示当阈值在2%~78%时,模型预测对BICE患儿体现出较高的获益率。
                                                       图2 列线图验证模型
                                                Figure 2  Nomogram validation models

                经功能异常的阵挛抽搐,伴或不伴大脑皮质异常放                            发氨基酸、多肽及其他细胞因子的释放,影响神经
                电,多数BICE患儿间发作期和间歇期脑电图检查正                          传导,诱发癫痫样放电          [14-15] 。另有研究表明,轮状病
                常 [1,10] 。BICE惊厥发生机制不明确,发作形式多样,                   毒会改变肠道菌群的种类及削弱肠道黏膜屏障,诱
                表现不典型,持续时间不固定,为临床的规范化治                            发惊厥,可能与以下原因有关:①肠道菌群产生过
                疗和管理带来了挑战。因此,研究BICE惊厥的危险                          多的 NO,使神经细胞内 Ca 浓度升高,进而使兴奋
                                                                                          2+
                因素对有效防止惊厥再发及改善患儿生活质量具                             性氨基酸谷氨酸盐释放增加,最终导致惊厥发生;
                有重要意义。本研究基于轮状病毒、CD4 T 细胞含                         ②轮状病毒和富含唾液酸的糖蛋白及组织血型抗
                                                     +
                量、IL⁃10 和 TNF⁃α水平等 4 个危险因素,首次将 BI⁃                原(histo⁃blood group antigen,HBGA)相互作用,导致
                CE 惊厥频发的预测模型通过列线图快速、直观、精                          肠道免疫功能受损,诱发惊厥             [16-17] 。轮状病毒疫苗的
                确地展现出来,为临床识别最有可能发展为惊厥频                            应用,使儿童惊厥相对风险降低了18%~21% 。与
                                                                                                          [18]
                发的患儿及后续合理治疗,提供了理论依据。                              已有研究相符       [12-13] ,本研究结果表明惊厥频发组患
                    轮状病毒感染是引起 BICE 惊厥发生的主要原                       儿的轮状病毒阳性率明显高于对照组,而且是预测
                因之一   [11-12] 。轮状病毒寄生于肠道内,从外周血通                   惊厥频发的独立危险因素。但近年来部分学者认
                过血脑屏障,进入婴幼儿发育尚不完善的神经系统                            为病毒感染与 BICE 并无直接相关性              [19] ,因此,病毒
                内,诱发惊厥     [13] 。同时可在轮状病毒非结构蛋白 3                  感染尤其是轮状病毒感染在 BICE 发生中的作用机
               (non⁃structural protein 3,NSP3)和 VP6 衣壳蛋白的         制仍然需要进一步的基础实验和大样本的临床研
                作用下,经淋巴途径入侵肠外组织,通过非结构蛋                            究去证实。
                白4(non⁃structural protein,NSP4)介导的Ca 动员触              肠道免疫又称黏膜免疫,是人体免疫系统中最
                                                      2+
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