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南京医科大学学报（自然科学版）                                  第41卷第8期
               ·1270 ·                    Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences）   2021年8月


             ·病例报告·

              伴有先天性膈疝的Rubinstein⁃Taybi综合征1例报告



              孔桂萍 ，刘志峰 ，金          玉 ，郑必霞 ，闫坤龙       1*
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               南京医科大学附属儿童医院消化科，儿科重点实验室，江苏                     南京 210008
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             ［关键词］ Rubinstein⁃Taybi综合征；基因突变；儿童；先天性膈疝
             ［中图分类号］ R725.7                   ［文献标志码］ B                       ［文章编号］ 1007⁃4368（2021）08⁃1270⁃00
              doi：10.7655/NYDXBNS20210826






                  Rubinstein⁃Taybi 综合征（Rubinstein⁃Taybi syn⁃    值第3百分位点），前囟平软1.5 cm×1.5 cm。头发浓
              drome，RSTS）是一种非常罕见的常染色体显性遗传                       密，发丝粗黑，质硬，前后发际低，眉毛粗长，色黑，
              病，1963 年由 Jack Rubinstein 和 Hooting Taybi 首次      高拱形眉弓；双内眦赘皮，双眼裂下斜，鼻外形正
                  ［1］
              报道 ，发病率约为 1∶125 000 。该病主要表现为                      常；口唇红润，腭弓高，牙齿未萌出。耳位低。心肺
                                         ［2］
              智力低下、生长发育落后，宽而扁的拇指及第一脚                            检查未见异常，腹部稍膨隆，肝脏肋下 2 cm，质软，
              趾以及特殊面容，包括高眉弓、长睫毛、眼裂下斜、                           脾脏肋下未触及。双手无通贯掌，双拇指及拇趾
              钩状鼻、小下颚等 。本文对临床上高度怀疑该综                            宽；阴茎发育正常，双侧睾丸触及。肌力及肌张力
                              ［3］
              合征的1例患儿采用二代测序技术进行相关基因检                            偏低，胸骨、肋骨和脊柱正常，病理征未引出（图
              测，发现CREBBP基因突变后，用Sanger测序法验证                      1）。入院诊断为：支气管肺炎、先天性隔疝、精神运
              患儿父母是否有该类型突变，并对临床表现和基因                            动发育迟滞。头颅 CT、MRI、体液免疫、细胞免疫、
              型进行分析，现报告如下。                                      血氨基酸及尿有机酸代谢筛查均无明显异常。
                                                                     5 月龄时（2014 年 12 月）因先天性隔疝于我院
              1  病例资料
                                                                胸外科行隔疝修补术。7月龄时行智能发育量表评
                  患儿，男，4月龄，2014年11月因“发热4 d，咳嗽                   分，智力发育指数（MDI）、运动发育指数（PDI）均<
              3 d”于我院就诊。患儿为G1P1，41周顺产娩出，生时                      50，评价相当于4.4月龄。
              羊水清亮，新生儿Apgar评分9分，出生体重3.3 kg，身                         征得父母知情同意后，取患儿及其父母外周静
              长47 cm。出生即发现头发、眉毛、睫毛黑而浓密，宽                        脉抗凝血2 mL，基因全外显子测序由北京智因东方
              而扁的拇指。生后体重增长慢，目前不能注视追人                            转化医学研究中心协助完成。使用 BloodGen Midi
              和与人眼神交流，不能抬头，双手不会主动拿物。父                           Kit（北京康为世纪生物科技有限公司）提取患者全
              母体健，非近亲婚配。否认家族中有类似疾病患者。                           基因组DNA，构建文库，应用Illumina Hiseq XTen 平
              既往因先天性隔疝、反复肺部感染多次住院治疗，每                           台对全基因组进行高通量测序，利用 Illumina 官方
              次感染后血象均增高明显［白细胞（19~35）×10 /L］。                    basecall 分 析 软 件 BclToFastq 得 到 原 始 数 据（raw
                                                      -9
                  入院查体：体温 37.2 ℃，脉搏 132 次/min，呼吸                data）。测序数据运用 BWA 软件与 UCSC 数据库提
              42次/min，体重7 kg，身高58 cm（低于正常同龄男童                   供的人类基因组 hg19 参考序列进行比对。根据测
              参考值第3百分位点），上部量36 cm，下部量22 cm，                     序深度，突变质量，对检测得到的单核苷酸多态性
              指间距49 cm，头围36.5 cm（低于正常同龄男童参考                     （SNP），插入或缺失（InDel）进行过滤筛选，得到高质
                                                                量可靠的突变。使用SIFT利用基于同源比对，蛋白
                                                                结构的保守性等的算法，预测筛选出的变异对蛋白
             ［基 金 项 目］ 南 京 医 科 大 学 科 技 发 展 基 金 - 面 上 项 目
             （2011NJMU136）                                      质的影响。对明确或可能与受检者临床表型相关
              ∗                                                 的基因突变，采用一代测序（Sanger法）验证。
              通信作者（Corresponding author），E⁃mail： kloyan@126.com
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