Page 166 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第8期
·1268 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年8月

患儿全外显子检测结果进行基于外显子捕获测序 征性症状还未出现，结合相关的分子遗传学检测方
深度的 CNV 分析，重点关注 15q11⁃q13 及 SMN1 基 法，最后确诊为PWS。
因 7 号外显子区域，未见与临床相关的可疑致病性
2 讨 论
CNV。PWS/AS 甲基化 MLPA 检测结果提示患儿存
在 SNORD116 基因整体缺失（图 1），提示患儿为 PWS 是一种全身多系统受累的遗传性疾病。
PWS。分析原因，主要由于该患儿为新生儿，部分特 PWS患儿在不同的年龄阶段存在差异性临床表现，

71200170482（SJX028⁃1）

TUBGCP5⁃8⁃154nt MAGEL1⁃3⁃436nt MAGEL3⁃1⁃172nt MAGEL2⁃1⁃418nt SNRPN⁃u1b⁃288nt SNRPN⁃u1b * ⁃239nt SNRPN⁃lntr.u2⁃278nt SNRPN⁃lntr.u2⁃270nt SNRPN⁃u5⁃256nt SNRPN⁃u5⁃391nt SNRPN⁃3⁃294nt SNRPN⁃7⁃409nt UBE3A⁃9⁃355nt UBE3A⁃4⁃301nt UBE3A⁃3⁃160nt UBE3A⁃2⁃195nt UBE3A⁃1⁃373nt ATP10A⁃15⁃364nt ATP10A⁃1⁃226nt GABRB3⁃9⁃220nt GABRB3⁃7⁃382nt OCA2⁃23⁃137nt Reference C/M * ⁃400nt Reference C/M * ⁃310nt Reference C/M * ⁃244nt Reference C/M * ⁃129nt Reference C/M *
2.5 MAGEL2⁃1 ［ HHA1 ］ ⁃232nt SNRPN⁃3 ［ HHA1 ］ ⁃250nt SNRPN⁃3 ［ HHA1 ］ ⁃178nt SNRPN⁃3 ［ HHA1 ］ ⁃190nt SNRPN⁃3 ［ HHA1 ］ ⁃142nt SNRPN⁃HB2⁃85⁃SNORD⁃214nt SNRPN⁃HB2⁃85⁃SNORD⁃472nt SNRPN⁃HB2⁃85⁃SNORD⁃326nt UBE3A⁃1 ［ HHA1 ］ ⁃184nt APBA2⁃14 ［ HHA1 ］ ⁃202nt SLC9A2⁃2 ［ HHA1 ］ Dig） ⁃340nt （ ITSN1⁃12 ［ HHA1 ］ Dig） ⁃460nt （

2.0 NDN⁃1⁃427nt OCA2⁃3⁃317nt
1.5

1.0

0.5
0
2.5

2.0

1.5

1.0
0.5

0
15⁃020.398303 15⁃020.612289 15⁃021.362818 15⁃021.440355 15⁃021.444420 15⁃021.482490 15⁃022.620016 15⁃022.626072 15⁃022.690980 15⁃022.703328 15⁃022.716714 15⁃022.717321 15⁃022.751105 15⁃022.751214 15⁃022.751480 15⁃022.751773 15⁃022.764248 15⁃022.772555 15⁃022.848250 15⁃022.872568 15⁃022.888546 15⁃023.136395 15⁃023.156677 15⁃023.167740 15⁃023.171919 15⁃023.201674 15⁃023.235184 15⁃023.487957 15⁃023.659906 15⁃024.344242 15⁃024.363881 15⁃025.7

图1 患儿PWS/AS甲基化MLPA检测结果

胎儿期以胎动减少、宫内生长发育迟缓为主要特 色体 15q11⁃q13 区段单亲二倍体（UPD）以及印记区
征；新生儿期以肌张力低、哭声低、吸允力差以及皮 域缺陷。其中父源性染色体15q11⁃q13区段缺失最
肤色素减退为主要特征；婴幼儿期以全面发育迟 为常见，占 65%~75%；其次为母源 15q11⁃q13 区域
缓、智力低下以及行为异常为主要特征；儿童期以 UPD，占 20%~30%；印记区域缺陷较为罕见，约占
肥胖、食欲亢进为主要特征；青春期以智力低下、脾 5%；SNORD116基因及邻近印记区域小片段缺失更
气暴躁以及性腺发育不全为主要特征。新生儿期 为罕见，目前全球范围内仅有7例报道 ［1，5-10］ ，国内暂
患儿相较于儿童期患儿，临床症状不典型，特异性 无相关报道。
不强，极易与脊髓性肌萎缩、遗传代谢病以及脑瘫 SNORD116位于15q11⁃q13上，在人和小鼠的基
等其他疾病相混淆，加之临床医师缺乏对该病的认 因组中高度保守，隶属于具有 C/D box 的小核仁
识，因此在临床上往往存在漏诊及误诊的可能。因 RNA（snoRNA家族），其具有2个短的保守序列，C盒
此针对新生儿期表现为肌张力低下，吸允力差、哭 和 D 盒。目前关于 SNORD116 的研究较少，仅有部
声低的患儿需考虑PWS的可能，行PWS相关分子学 分研究表明 SNORD116 主要在下丘脑中高表达，通
诊断，有利于该病的早期诊断。 过生物信息预测，其可能通过选择性剪切的方式对
PWS是由于15q11⁃q13区域印记基因缺陷所导 其他编码蛋白的基因表达进行调节，从而发挥功
致的遗传性疾病，目前已经明确的分子学病因主要 能。然而对于SNORD116在细胞内本身的确切功能
包括父源性染色体 15q11⁃q13 区段缺失，母源性染 尚不清楚。SNORD116敲除小鼠表现为食欲亢进和