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第41卷第8期 孔桂萍，刘志峰，金 玉，等. 伴有先天性膈疝的Rubinstein⁃Taybi综合征1例报告［J］.
2021年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（08）：1270-1272 ·1271 ·

面部 拇指 踇趾

图1 患儿临床表现

经过测序，患儿存在CREBBP基因27号外显子 基因位点的突变，患儿为de novo变异。
上的复杂移码突变：c.4499至c.4493缺失TGCAGTC
2 讨 论
插入 AAGCA（图 2）。该突变在千人数据库、dbSNP
数据库及 hapmap 数据库中没有查到相关记载，缺 作为多系统疾病，RSTS 的主要特征为 3 类：颅
失/插入突变的致病性明确，根据氨基酸的保守性、公 面畸形、骨骼畸形以及生长和精神运动发育迟滞。
共数据库资料和患儿典型临床表现，定义为致病突 此外，还可伴发其他表现，如眼睑下垂、白内障、青
变，最终诊断为RSTS。其父母标本检测未发现有该 光眼，先天性心脏疾病，泌尿系统畸形、多毛、前额

NCBI参照序列
A C C A C T C C T G C A G T C G T T T T G G C T T G G G T A

先证者（患儿）序列
G T A C C A C T C C A A G C A G T T T T G G C T T G G G T A

图2 基因测序图

红斑、瘢痕皮肤、恶性肿瘤等 ［3-4］ 。婴儿期开始出现 CREBBP 变异可能导致CREB 结合蛋白被截短或被
明显生长发育落后，通常低于同龄儿童参考值第15 氨基酸取代，HAT 结构域中的致病变异会干扰组蛋
百分位水平。智商平均在 35~50 分，但也有智商在 白的乙酰化，这是转录激活的重要步骤。EP300 编
［5］
正常低限的报道 。后期易出现注意力集中时间 码 p300 转录激活蛋白，该蛋白与 CREBBP 在氨基
短、运动刻板印象、协调性差等行为异常 ，青春期 酸水平上具有 63％ 的同源性，起 HAT 的作用，通过
［6］
会有焦虑，情绪不稳和攻击性行为等 。超过 90％ 染色质重塑调节转录，并在细胞增殖和分化中发挥重
［3］
［7］
的病例可以存活到成年 。本文所述病例存在生长 要作用。致病性变体导致 P300 蛋白被截断或等位
和精神运动发育落后、宽而扁的拇指和第一脚趾、 基因表达消失，这可能导致 HAT 活性丧失 ［3-5］ 。本文
特殊面容、多毛等表现，与RSTS 高度相符。该患儿 所述病例发现CRBBP基因中一处新的移码突变，为
同时还存在先天性隔疝，为该病的首次发现。 首次报道，推测患儿存在先天性膈疝可能与该新变异
目 前 认 为 ，55% ~70% 的 RSTS 病 例 来 源 于 位点有关，但两者关系仍有待进一步深入研究探讨。
CREBBP基因突变 ，5%~8%源于EP300 基因突变 ， CREBBP 的突变谱由点变异（30%~50%）和缺
［5］
［8］
其余病例原因尚未明确 。CREBBP 基因位于染色 失（~10%）组成 ，EP300 突变患者表型被认为比
［9］
［9］
体 16p13.3，其同源物EP300位于染色体22q13.2，两 CREBBP 突 变 的 先 证 者 要 轻 ［5］ 。 本 例 患 儿 为
者均由相等数量的外显子（31）组成。RSTS 发病机 CREBBP基因复杂移码突变，临床表现典型，与文献
制尚不明确，已知CREBBP广泛表达，具有固有的组 报道一致。由于具有高度变异性，迄今为止，有关
蛋白乙酰转移酶（HAT）活性，可作为支架通过染色 RSTS基因型与临床表现的关系尚无定论。
质重塑来稳定与转录复合物的其他蛋白质相互作 大多数RSTS病例报道为新发突变引起，仅有少
［3］
用，从而调节许多影响细胞途径的基因表达 ［10］ 。 数影响同胞的相关报道，垂直传输亦极为罕见 。如