Page 68 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第8期
·1170 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年8月

2.5 散沫花素对乳腺癌细胞周期的影响
3 讨 论
通过流式细胞仪检测散沫花素对 MDA⁃MB⁃231
和SUM1315细胞周期的影响。由结果可知，散沫花 目前，乳腺癌的全身治疗手段主要包括化疗、
素处理组与空白对照组相比，MDA⁃MB⁃231 的 G0/ 内分泌治疗和抗 HER⁃2 靶向治疗。由于内分泌治
G1 期细胞的数量平均由 48.78%增加至 55.7%，S 期 疗和抗 HER⁃2 靶向治疗对 TNBC 无效，化疗是目前
［2］
细胞数由 44.72%减少至 42.57%，G2 期细胞数量由 TNBC 唯一有效的全身治疗手段 。虽然 TNBC 相
6.5%减少至 1.73%；SUM1315 的 G0/G1 期细胞的数 对于非 TNBC 对化疗的初始反应更加敏感，但较易
量 平 均 由 48.78% 增 加 至 55.7% ，S 期 细 胞 数 由 形成耐药 ［13］ 。因此，研究人员一直在不断探索针对
44.72%减少至 42.57%，G2 期细胞数量由 6.5%减少 三阴性乳腺癌的有效治疗方法。以靶向程序性死
至1.73%（图5）。 亡受体 1（PD⁃1）或其配体（PD⁃L1）为代表的免疫治

A
G1 G1 80％ 对照组
G2 G2 散沫花素组
S S 60％ *
400
320
*
40％
Number 200 Number 240 20％
300
160
100 80 *
0
0 0 G1 S G2
0 30 60 90 120 0 20 40 60 80 100 120
Channels（P1⁃A） Channels（P1⁃A）
B
G1 G1 60％ 对照组
G2 G2 散沫花素组
*
S S
320 320 40％
Number 240 Number 240 20％
160
160
80 80 *
0
0 0 G1 S G2
0 20 40 60 80 100 120 0 20 40 60 80 100 120
Channels（P1⁃A） Channels（P1⁃A）
A：MDA⁃MB⁃231细胞对照组、散沫花素处理组（200 μmol/L）及计量结果；B：SUM1315细胞对照组、散沫花素处理组（150 μmol/L）及计量结
果。与对照组比较，P < 0.000 1（n=3）。
*
图5 流式细胞仪检测细胞周期结果
Figure 5 Results of cell cycle analysis

疗在多种晚期恶性肿瘤中都显示出了良好的治疗 可能会影响药物的预期治疗效果。总体来说，目前
效果 ［14］ 。然而，针对 TNBC 的临床试验结果表明抗 多数单药治疗 TNBC 的研究结果并不理想，对患者
PD⁃L1/PD⁃L1 单药治疗 TNBC 的客观反应率只有 预后生存无明显改善。
［15］
10%~20% 。另外，靶向 PARP、mTOR、Src 等靶点 散沫花素是中草药散沫花中主要的活性成分
的药物也被用于TNBC治疗的体内外研究。其中单 之一，有抗氧化、抗肿瘤、抗真菌和细菌等活性。散
药PARP抑制剂在携带BRCA1突变的TNBC患者治 沫花素能通过多种机制来发挥抗肿瘤作用，在体外
疗上取得一定效果，但尚未获得能提高 TNBC 患者 实验中，散沫花素可通过抑制酪氨酸酶活性及降低

预后的临床数据。靶向 mTOR 的抑制剂在 PTEN 相关转录因子（MITF）表达来减少黑素瘤细胞中黑
基因缺陷的 TNBC 细胞中显示出了更高的抑制作 色素的产生 ［12］ ，还可通过降低NF⁃κB活性来抑制结
［8］
用 ［16］ ，然而现有的临床实验表明 mTOR 抑制剂联合 直肠癌细胞周期 ，并能在动物实验中明显抑制皮
化疗并没有改善TNBC患者的病理缓解率 ［17］ 。本课 肤癌的发生 ［19］ 。此外，Lee 等 ［11］ 研究发现散沫花素
题组既往开展了 Src 抑制剂 PP2 用于 TNBC 治疗的 的衍生物能靶向作用于多药耐药的急性淋巴细胞
临床前研究，发现波形蛋白高表达的 TNBC 细胞系 白血病细胞中的 Wnt /β⁃catenin 信号通路来抑制白
对Src抑制剂更加敏感 ［18］ ，提示TNBC内在的异质性 血病细胞。此前，尚无研究涉及散沫花素在 TNBC